Autismo, oltre i vaccini, le cause che lo favoriscono spiegate in un nuovo studio

“Nell’ambito delle evidenze disponibili, diversi domini mostrano segnali rilevanti per i DSA: disregolazione immunitaria (autoimmunità, differenze di citochine/chemochine, imaging della neuroinfiammazione e studi sui tessuti), attivazione immunitaria materna, tossicità ambientale (inclusi oligoelementi/metalli selezionati), alterazioni dell’asse intestino-cervello, biologia dello stress mitocondriale/ossidativo, differenze nella segnalazione neuroanatomica/neuronale, predisposizione genetica, esposizioni farmacologiche e fattori perinatali come la prematurità. I ​​risultati variavano in termini di intensità e riproducibilità nei diversi domini e sono spesso sensibili al momento dell’esposizione, alla matrice del campione biologico e alla definizione del fenotipo”, scrive la Peter A. McCullough Foundation.

La totalità delle prove supporta un modello multifattoriale di ASD in cui predisposizione genetica, biologia neuroimmunitaria, tossicità ambientale, fattori di stress perinatali ed esposizioni iatrogene si intersecano per produrre il fenotipo di uno stato post-encefalitico. Tuttavia, vorremmo sottolineare che tutti questi fattori, pur essendo certamente degni di studio, hanno un valore pratico discutibile nello spiegare il drammatico aumento dell’autismo negli Stati Uniti dalla fine degli anni ’80.

Sebbene la genetica probabilmente giochi un ruolo – come dimostrato da tassi di autismo significativamente più elevati tra i ragazzi rispetto alle ragazze – è dubbio che la predisposizione genetica all’autismo nella popolazione americana in età fertile sia aumentata proporzionalmente all’aumento dell’incidenza e della prevalenza dell’autismo a partire dagli anni ’80. In ogni caso, non abbiamo una spiegazione comprensibile di come la popolazione americana in età fertile abbia potuto acquisire rapidamente questa maggiore predisposizione durante questo periodo.

Per quanto riguarda le sostanze tossiche ambientali, riteniamo che le tubature in PVC che rilasciano ftalati nell’acqua potabile e glifosato nella catena alimentare americana meritino ulteriori studi, poiché l’uso diffuso di queste sostanze chimiche (per le tubature dell’acqua e gli erbicidi) è notevolmente aumentato nello stesso periodo in cui è aumentata la prevalenza dell’autismo. Allo stesso modo, l’uso di antidepressivi SSRI durante la gravidanza è aumentato notevolmente da quando il primo farmaco di questa classe è stato introdotto nel 1987. Alcuni studi sugli SSRI assunti durante la gravidanza hanno suggerito un’associazione allarmantemente elevata con l’autismo. Altri studi non hanno trovato alcuna associazione. Tuttavia, poiché gli SSRI sono un farmaco estremamente redditizio per i loro produttori, con un fatturato di circa 8,6 miliardi di dollari nel 2024, si deve considerare la possibilità che gli studi che affermano l’assenza di associazione siano stati influenzati dagli interessi dell’industria farmaceutica. Riteniamo che la somministrazione diffusa di SSRI durante la gravidanza meriti un esame molto più critico.

Complessità crescente tra vaccinazioni composte e autismo
Uno studio del 2011 pubblicato da DeLong ha esplorato un potenziale legame tra i tassi di vaccinazione infantile e la prevalenza di ASD e disturbi del linguaggio negli Stati Uniti.244 Utilizzando l’analisi di regressione e controllando per reddito familiare ed etnia, è stata determinata la relazione tra la percentuale di bambini che hanno ricevuto i vaccini raccomandati entro i 2 anni di età e la prevalenza di ASD o disturbi del linguaggio (DSL) in ogni stato degli Stati Uniti dal 2001 al 2007. È stata riscontrata una relazione positiva e statisticamente significativa: maggiore è la percentuale di bambini che hanno ricevuto le vaccinazioni raccomandate, maggiore è la prevalenza di ASD o DSL. Un aumento dell’1% delle vaccinazioni è stato associato a 680 bambini in più con DSA o DSL. Né il comportamento dei genitori né l’accesso alle cure hanno influenzato i risultati, poiché le percentuali di vaccinazione non erano significativamente correlate (statisticamente) ad altre disabilità o al numero di pediatri in uno stato degli Stati Uniti. I risultati suggeriscono che, sebbene il mercurio sia stato rimosso da molti vaccini, altri fattori potrebbero collegare i vaccini all’autismo.
Duffy et al. hanno condotto uno studio su una popolazione con 585.342 visite vaccinali. In seguito, 72 pazienti sono stati ricoverati in Pronto Soccorso o hanno ricevuto una visita di urgenza associata a un codice ICD-9 per convulsioni (30 durante l’intervallo di rischio e 42 durante l’intervallo di controllo). Le cartelle cliniche erano disponibili per 65 di questi pazienti. 31 pazienti hanno avuto probabili convulsioni, tra cui 11 convulsioni senza febbre, 15 convulsioni febbrili e 5 convulsioni con febbre diversa dalle convulsioni febbrili. I risultati dello studio hanno indicato un tasso di incidenza di convulsioni febbrili post-vaccinazione di 23 (IC 95% 5,13-100,8) casi di convulsioni febbrili ogni 100.000 persone vaccinate.131 Gillberg et al. hanno osservato un’associazione significativa tra convulsioni febbrili e DSA, disturbo dello sviluppo della coordinazione e disabilità intellettiva, che spesso persisteva.130

Età dei genitori

L’età paterna è un fattore di rischio più costante per l’autismo rispetto all’età materna, sebbene entrambe svolgano un ruolo. Numerosi studi basati sulla popolazione indicano che il rischio di autismo inizia ad aumentare in modo misurabile tra le madri di età superiore ai 35 anni e i padri di età superiore ai 40 anni, con un rischio che aumenta progressivamente con l’avanzare dell’età dei genitori.66,71,127 Con l’avanzare dell’età, aumenta il numero di mutazioni genetiche spontanee (de novo) nello sperma degli uomini. Si ritiene che queste nuove mutazioni, non ereditate da nessuno dei genitori, contribuiscano in modo significativo all’aumento del rischio di autismo associato ai padri più anziani. Sandin et al. hanno associato l’età avanzata dei genitori e una maggiore differenza di età tra i genitori a un aumento del rischio di autismo. Rispetto ai padri di età inferiore ai 30 anni, i padri di età superiore ai 40 anni corrono un rischio 5,75 volte maggiore di avere un figlio autistico, e il rischio per i padri di età superiore ai 50 anni è ancora più elevato. Il numero di mutazioni trasferite dal padre al figlio si accumula con l’età. Ad esempio, un padre di 36 anni trasmette circa il doppio delle mutazioni di un ventenne, e un settantenne circa otto volte di più.71 Dehesh et al. hanno osservato che, al contrario, età paterna e materna più elevate erano associate a un aumentato rischio di autismo nei loro figli. Gli odds ratio aggiustati per madri e padri più anziani erano rispettivamente di 1,47 (IC 95% 1,33-1,62) e 1,51 (IC 95% 1,40-1,62), a indicare che sia l’età materna che quella paterna contribuiscono in modo indipendente alla suscettibilità ai disturbi dello spettro autistico.127
La ricerca ha scoperto una relazione più complessa tra età materna e rischio di autismo, spesso descritta come una “curva a U”. Le madri di età superiore ai 40 anni corrono un rischio significativamente maggiore di avere un figlio autistico rispetto a quelle di età inferiore ai 20 anni. Si stima che il rischio sia superiore del 40-80% per le madri di età superiore ai 40 anni rispetto a quelle di età compresa tra 25 e 29 anni. Ciò potrebbe essere dovuto a fattori quali anomalie genetiche, problemi di salute come diabete e obesità, o una maggiore esposizione a tossine ambientali. Un rischio minore, ma significativo, è stato osservato nei bambini nati da madri molto giovani, come le adolescenti. Questo potrebbe essere collegato a fattori diversi dalla genetica, tra cui problemi socioeconomici o di salute. Gli effetti dell’età di entrambi i genitori sembrano avere un’influenza combinata sul rischio di autismo. Il rischio può essere maggiore quando entrambi i genitori sono più anziani. Un aumento del rischio di autismo è stato osservato anche nei bambini i cui genitori hanno una grande differenza di età.66

Genetica e interazione gene-ambiente
Gaugler et al. hanno riportato che la maggior parte dei legami genetici con i disturbi dello spettro autistico risiede in mutazioni comuni.38 Considerando un’ereditarietà familiare di circa il 50%, gli autori hanno concluso che la maggior parte era dovuta a una variazione comune e solo rare mutazioni de novo contribuiscono in modo sostanziale all’espressione fenotipica nel 2,6%. Di conseguenza, gli studi di popolazione evidenziano la predisposizione familiare (ad esempio, la storia psichiatrica dei genitori) e gli effetti dell’età dei genitori, in linea con il rischio poligenico e i meccanismi ereditari/epigenetici che possono interagire con gli input ambientali.41,71 Apte e Kumar hanno riassunto i polimorfismi comuni nei domini socio-comportamentale, della vocalizzazione, dell’assemblaggio sinaptico, della memoria, della trasmissione sinaptica, dell’apprendimento e dell’apprendimento vocale. Le varianti che abbracciano più domini includevano SHANK 1, 2, 3, CNTINAP2, NRXN1, 2 e NLGN4X, 4Y. Oltre ai geni specifici, Apte et al. hanno descritto proteine ​​coinvolte nell’ASD e hanno scoperto che circa 19 proteine ​​(11 correlate alla sinapsi e 8 correlate alla regolazione della trascrizione e al rimodellamento cromatico) sono coinvolte nell’ASD.125 Oltre a questi loci sinaptici e neuroevolutivi, uno dei risultati più costantemente replicati riguarda i polimorfismi del gene MTHFR, che influenzano il metabolismo dei folati e la metilazione del DNA, vie essenziali per il neurosviluppo. Una revisione sistematica e una meta-analisi di 17 studi (Razi et al., 2020) hanno dimostrato un’associazione significativa tra la variante C677T e il rischio di ASD in diversi modelli: dominante (OR = 1,47, IC 95% 1,13-2,93), allelico (OR = 1,37, IC 95% 1,08-1,74) e CT vs CC (OR = 1,45, IC 95% 1,13-1,85). Al contrario, la variante A1298C non ha mostrato alcuna associazione complessiva, ma è apparsa protettiva tra i caucasici, riducendo il rischio di ASD nelle analisi di sottogruppo.126 Insieme, questi risultati evidenziano interazioni gene-ambiente dipendenti dalla metilazione che possono amplificare o attenuare il rischio neuroevolutivo a seconda dello stato di folato di base e dell’ascendenza. Esperimenti naturali e fattori di stress (ad esempio, forti tempeste) sottolineano impatti ambientali dipendenti dal tempo sovrapposti alla suscettibilità genetica di base.41 Yin et al. hanno replicato associazioni tra disturbi psichiatrici dei genitori e aumento del rischio di autismo, in linea con i contributi ereditari e ambientali.40
I fratelli di bambini con disturbo dello spettro autistico (ASD) rappresentano uno dei gruppi ad alto rischio più consolidati, riflettendo la forte aggregazione familiare dei tratti autistici attraverso le generazioni. I primi studi di coorte e di registro mostrano costantemente che avere un fratello affetto aumenta la probabilità di diagnosi di ASD da 5 a 10 volte rispetto alla popolazione generale, evidenziando sia la predisposizione genetica condivisa sia le potenziali influenze ambientali o epigenetiche comuni all’interno delle famiglie.145 Ozonoff et al. (2024) hanno riportato risultati aggiornati del consorzio multinazionale Baby Siblings Research Consortium, che ha seguito prospetticamente 1.605 neonati con un fratello maggiore autistico. All’età di 3 anni, il 20,2% dei fratelli soddisfaceva i criteri per ASD, un tasso di recidiva circa dieci volte superiore al basale della popolazione e coerente con le stime precedenti.146 Il rischio di recidiva era significativamente maggiore nelle famiglie con più fratelli affetti, nei neonati maschi e quando il probando era di sesso femminile, supportando un modello di suscettibilità ereditaria dose-dipendente e modulato dal sesso. Anche le disparità socioeconomiche e razziali hanno modificato la recidiva, suggerendo che le interazioni gene-ambiente e le esposizioni precoci influenzano l’espressione fenotipica oltre la pura predisposizione genetica.

Attivazione immunitaria materna
Dati convergenti di popolazione e biomarcatori collegano gli stati infiammatori materni durante la gestazione a un aumento del rischio di ASD nella prole. Ambienti nutrizionali-endocrini, come lo stato di vitamina D in gravidanza, mostrano legami con tratti correlati all’autismo, suggerendo programmi genetici modulati dall’ambiente nella corticogenesi e nello sviluppo immunitario.73 Le interazioni gene-nutrienti illustrano questa interazione: l’uso prenatale di vitamine modificato da varianti geniche del metabolismo a un solo atomo di carbonio è stato associato a differenze nel rischio di ASD, in linea con i percorsi di sviluppo sensibili alla metilazione.69 Schmidt et al. hanno scoperto che un basso uso prenatale di vitamine periconcezionale combinato con specifiche varianti geniche del metabolismo a un solo atomo di carbonio era collegato a un rischio più elevato di autismo, indicando un’interazione gene-nutriente.69 Surén et al. hanno riportato che l’integrazione di acido folico periconcezionale era associata a un ridotto rischio di autismo.97 Le cause di infiammazione materna sistemica includono infezioni croniche e acute, malattia parodontale e vaccinazione durante la gravidanza. Pertanto, l’encefalite in utero potrebbe essere una via finale comune per il rischio post-partum di sviluppare ASD nel neonato.
Un aumento della proteina C-reattiva a metà gravidanza, la corioamnionite clinica e le infezioni in utero documentate sono ciascuna associata a maggiori probabilità di ASD o a esiti neuropsichiatrici più ampi, coerenti con l’attivazione immunitaria materna che agisce durante le finestre sensibili.43,92,101 Le prove implicano anche complicazioni della gravidanza con componenti infiammatorie, disturbi ipertensivi della gravidanza e anemia materna in NDD tardivi, inclusi ASD.76 La malattia febbrile in gravidanza mostra associazioni positive con il rischio di ASD e suggerisce percorsi modulati dagli antipiretici, rafforzando il ruolo della segnalazione citochinica sistemica.75 Brand et al. hanno riportato che i disturbi ipertensivi della gravidanza erano collegati a tassi più elevati di NDD, inclusi ASD, dopo aggiustamento delle covariate.39 Yin et al. hanno scoperto che i disturbi psichiatrici dei genitori erano associati a maggiori probabilità di autismo nella prole nelle coorti nazionali svedesi e finlandesi.40 Kinney et al. hanno osservato una maggiore prevalenza di autismo tra le coorti di nascita con esposizione prenatale a uragani/tempeste tropicali in Louisiana rispetto alle coorti non esposte.41 Avalos et al. hanno osservato nelle analisi di coorte che l’uso prenatale di cannabis da parte della madre era correlato a un aumento del rischio di autismo nella prole.42 Brown et al. hanno identificato un’associazione positiva tra un’elevata proteina C-reattiva materna durante la gravidanza e il rischio di autismo in una coorte di nascita nazionale.49 Tsamantioti et al. hanno riportato associazioni tra corioamnionite e NDD a lungo termine, incluso ASD, nella prole.98 Kujabi et al. e Jenabi et al., in meta-analisi separate, hanno scoperto che l’ittero neonatale era associato a maggiori probabilità di autismo.99,100 In un’ampia coorte di popolazione israeliana (n = 153.321; 25,7% esposti), la vaccinazione antinfluenzale materna durante la gravidanza è stata associata a un rischio grezzo di ASD nella prole più elevato del 22% (HR = 1,22, IC 95% 1,14–1,31), che si è attenuato a aHR
= 0,97 (0,91–1,05) dopo un ampio aggiustamento per covariate sociodemografiche e gestazionali (Neeman et al., 2025). Sebbene riportata come nulla, questa attenuazione potrebbe riflettere un sovra-aggiustamento o un confondimento residuo, suggerendo che un’associazione modesta non può essere definitivamente esclusa in attesa di revisione paritaria e replicazione.138

Infezioni acute e croniche
Le infezioni durante la gravidanza sono state associate a un aumento del rischio di ASD e schizofrenia nella prole. Le infezioni virali e batteriche durante la gestazione sono ben associate a una successiva diagnosi di NDD.90 Zhou et al. hanno riportato che gli agenti farmacologici attualmente disponibili hanno, nella migliore delle ipotesi, solo un modesto beneficio per il trattamento dei comportamenti restrittivi ripetitivi nell’ASD, con la maggior parte delle prove a supporto dei farmaci antipsicotici. Gli autori chiedono ulteriori studi.142 Diverse infezioni virali durante la gravidanza sono collegate alla diagnosi di ASD (ad esempio, rosolia, citomegalovirus congenito, influenza) nella prole. Anche le infezioni batteriche durante la gestazione possono essere associate a ASD (ad esempio, infezioni del tratto urinario, infezioni genitali) nella prole.140  Cheslack-Postava et al. hanno scoperto che studi epidemiologici hanno fornito prove del fatto che l’esposizione prenatale all’infezione materna è associata a un rischio aumentato di sviluppare schizofrenia nella prole.141 ​​L’infiammazione materna e in particolare gli aumenti delle citochine, che notoriamente attraversano la placenta e la barriera ematoencefalica dell’embrione, svolgono potenzialmente un ruolo nella patogenesi dell’ASD incipiente. La malattia febbrile materna è stata associata a un aumento del rischio di ASD e le coorti di popolazione mostrano un rischio neuropsichiatrico a lungo termine più elevato dopo l’infezione in utero, coerente con gli effetti mediati dalle citochine durante lo sviluppo neurologico.75,107 Oltre alle infezioni prenatali, i dati a livello tissutale indicano anche un antigene virale persistente postnatale: nelle biopsie ileali di bambini con disturbo dello sviluppo e iperplasia linfonodulare ileocolonica, l’RNA del virus del morbillo è stato rilevato in 75/91 casi rispetto a 5/70 controlli e localizzato nelle cellule dendritiche follicolari e in alcuni linfociti, coerente con l’attivazione immunitaria cronica della mucosa.144

Malattia parodontale
La malattia parodontale non è solo un problema della bocca, è uno stato infiammatorio cronico che può riversarsi nel flusso sanguigno durante la gravidanza. Ciò è importante perché la segnalazione immunitaria materna prolungata è una via plausibile attraverso la quale il cervello fetale viene influenzato, come riassunto in una recente revisione di causalità tra attivazione immunitaria materna e autismo.135 In linea con tale biologia, uno studio di follow-up basato su studi clinici ha rilevato che il trattamento della parodontite durante la gravidanza era collegato a un minor numero di bambini piccoli risultati positivi allo screening per l’autismo con la M-CHAT, con livelli più elevati di IL-6 materna e ombelicale tra coloro che risultavano positivi.136 Prove più ampie collegano la parodontite materna a esiti ostetrici avversi e potenziali effetti epigenetici nei meccanismi della prole che rendono biologicamente plausibile il collegamento neuroevolutivo.

Parto prematuro
Crump et al. hanno dimostrato che il parto pretermine (prima delle 37 settimane di gestazione) e il parto prematuro comportano un aumento del rischio di autismo in un’ampia coorte nazionale.85 Fattori di rischio comuni per l’infiammazione sistemica, come infezioni acute e croniche, malattia parodontale e vaccinazione materna, sono fattori di rischio ben noti per il parto pretermine. Laverty et al. hanno stime aggregate di prevalenza dell’autismo in campioni di pretermine e hanno scoperto che era del 20% quando si utilizzavano strumenti di screening e del 6% quando si utilizzavano valutazioni diagnostiche. Le probabilità di una diagnosi di autismo erano 3,3 volte superiori negli individui nati pretermine rispetto alla popolazione generale.128

La sintesi delle prove indipendenti è in linea con la cautela dell’etichetta sul virus respiratorio sinciziale (RSV). Una meta-analisi del 2024 di studi randomizzati sulla vaccinazione RSVpreF in gravidanza ha rilevato un aumento relativo del 24% dei parti pretermine tra le donne vaccinate (RR, 1,24; IC al 95%, 1,08-1,44), pur osservando che RSVpreF (Abrysvo) di Pfizer era stato approvato dalla FDA per l’uso in gravidanza dopo gli studi pivotal e che un programma GSK simile era stato interrotto a causa di un segnale di sicurezza per la nascita pretermine. Gli autori suggeriscono di mitigare il rischio limitando l’uso in prossimità del parto.139
Autoimmunità e autoanticorpi
Studi meta-analitici e basati su registri indicano che le malattie autoimmuni materne e le condizioni immunitarie familiari sono correlate a un rischio più elevato di ASD, supportando meccanismi autoimmuni/autoinfiammatori nelle diadi suscettibili.43,61 L’asma nei genitori è stata associata a ASD nella prole da Gong et al., in linea con una predisposizione immuno-genetica condivisa o con effetti sull’ambiente immunitario durante la gravidanza.44 Anche le interfacce endocrino-immunitarie possono essere importanti: l’ipotiroxinemia materna e la sindrome dell’ovaio policistico, entrambe legate alla disregolazione immunitaria e metabolica, sono state associate a un aumento del rischio di ASD.72,76 Chen et al., in una revisione sistematica e meta-analisi, hanno concluso che la malattia autoimmune materna è associata a un aumento del rischio di autismo nella prole.61 Zerbo et al. hanno documentato una maggiore prevalenza di condizioni immunomediate tra gli individui con autismo all’interno di un sistema sanitario integrato.43 Robinson-Agramonte et al. hanno sintetizzato prove cliniche e di laboratorio che indicano una disregolazione immunitaria nell’autismo, compresi autoanticorpi elevati nei sottogruppi, fortemente associati all’autismo.116

Citochine, chemiochine e neuroinfiammazione
Studi post-mortem e di imaging molecolare dimostrano differenze di attivazione/densità microgliale e alterazione della segnalazione neuroimmunitaria nella corteccia ASD, insieme a prove caso-controllo di ridotto legame TSPO nei giovani adulti, suggerendo stati gliali atipici piuttosto che una neuroinfiammazione uniforme.56,60,63 I biomarcatori circolanti e tissutali mostrano frequentemente anomalie dello stress ossidativo/metilazione e alterazione della segnalazione neurotrofica (ad esempio, BDNF), modelli che possono essere a valle dell’attività citochinica sostenuta e dello stress immunometabolico.56 Brown et al. hanno scoperto che livelli più elevati di PCR materna erano collegati a un aumento del rischio di autismo, supportando un segnale infiammatorio prenatale.49 Morgan et al. hanno dimostrato l’attivazione microgliale e una maggiore densità microgliale nella corteccia prefrontale dorsolaterale nell’autismo rispetto ai controlli.56 Vargas et al.hanno riportato un’attivazione neurogliale e una neuroinfiammazione in più regioni cerebrali nel tessuto autistico post-mortem.63 Zürcher et al. hanno rilevato un legame regionale TSPO inferiore nei giovani adulti con autismo rispetto ai controlli, suggerendo una segnalazione alterata microgliale/immunitaria.60 James et al. hanno osservato elevati marcatori di stress ossidativo e ridotta capacità di metilazione nei bambini con autismo rispetto ai controlli.64

Biologia mitocondriale e redox
Studi caso-controllo e clinici riportano costantemente stress ossidativo, ridotta capacità di metilazione e anomalie mitocondriali nei disturbi dello spettro autistico, indicando una vulnerabilità bioenergetica durante lo sviluppo cerebrale.58,64 La tossicologia sperimentale e le revisioni descrivono come esposizioni specifiche (ad esempio, specie di mercurio organico/inorganico; attivazione immunitaria innescata da adiuvanti) possano perturbare la funzione mitocondriale e l’equilibrio redox in modelli infantili o cellulari, offrendo una plausibilità meccanicistica per gli effetti dell’esposizione per suscettibilità.42,56,57,58 Questi percorsi si integrano con l’attivazione immunitaria e la neuroinfiammazione, amplificando potenzialmente il rischio in sottogruppi con fragilità metabolica preesistente. Nickel et al. hanno documentato marcatori periferici alterati della funzione mitocondriale negli adulti con autismo rispetto ai controlli.58 James et al. hanno osservato un aumento dello stress ossidativo e una capacità di metilazione compromessa nei bambini con autismo, in linea con la vulnerabilità redox.64 Marcos Sales et al. hanno dimostrato che l’esposizione acuta al timerosal ha compromesso la funzione mitocondriale in un modello sperimentale infantile.212 Angrand et al. è stata segnalata una convergenza di percorsi infiammatori e autofagici con l’esposizione ad adiuvanti di alluminio in genotipi suscettibili rilevanti per la biologia dell’autismo.197

Risultati neuroevolutivi e neuroanatomici
I dati di neuroimaging e post-mortem indicano traiettorie atipiche come l’ingrossamento precoce del cervello nei bambini con presentazioni regressive e alterazioni gliali/immunitarie, sottolineando gli effetti temporali dei cambiamenti post-encefalitici sul neurosviluppo.56,60,63 I fattori perinatali che modificano i tempi dello sviluppo e la maturazione cerebrale (prematurità/nascita a termine precoce e differenze nella modalità di nascita) sono stati associati al rischio di ASD a livello di popolazione, sebbene i modelli di confronto tra fratelli e di inferenza causale attenuino alcune associazioni, suggerendo un confondimento parziale.54,85 ​​L’ipotiroidismo materno è stato collegato all’ASD.72 Nordahl et al. hanno scoperto che l’ingrossamento del cervello era associato alla regressione dello sviluppo nei ragazzi in età prescolare con autismo.67 Morgan et al. hanno fornito prove di una maggiore densità microgliale e di attivazione nella corteccia prefrontale nell’autismo.56 Zürcher et al. hanno riportato un legame inferiore al TSPO nei giovani adulti con autismo, indicando una segnalazione gliale alterata rispetto ai controlli.60

Domini metabolici e della fertilità
Le condizioni metaboliche in gravidanza (obesità, diabete) sono collegate a un rischio elevato di ASD in più coorti, rafforzando i percorsi immunometabolici.77,79,94,99 Xiang et al. hanno scoperto che il diabete materno durante la gravidanza era collegato a un rischio più elevato di autismo nella prole.91 Li et al. e Krakowiak et al. hanno entrambi riportato associazioni tra obesità materna/condizioni metaboliche e aumento del rischio di autismo e relativi esiti evolutivi.93,94 Maher et al. e Brand et al. hanno ciascuno collegato i disturbi ipertensivi della gravidanza a rischi elevati di NDD, inclusi ASD.39,82 Djuwantono et al. e Andreadou et al. Ciascuno studio ha riferito che la tecnologia di riproduzione assistita era associata a un aumento del rischio di autismo in analisi aggregate, mentre Fountain et al. hanno identificato associazioni per specifiche modalità di tecnologia di riproduzione assistita (ART) nelle nascite in California.53,89,112 Velez et al. hanno osservato che le storie di infertilità erano associate a maggiori probabilità di autismo nella prole.111 Guo et al. hanno osservato che, tra gli individui con obesità, la perdita di peso gestazionale comportava rischi per gli esiti perinatali legati alla vulnerabilità neuroevolutiva.87 Wiegersma et al. anemia materna prenatale associata a NDD successivo, incluso ASD.84

Tossici ambientali e oligoelementi
Molte coorti collegano l’inquinamento atmosferico prenatale o precoce, in particolare gli inquinanti correlati al traffico, NO₂ e PM specifici della fonte, con maggiori probabilità di ASD o tratti autistici, con una certa eterogeneità spaziale e specifica per componente.47,68,114,115 Studi di grandi dimensioni implicano anche l’esposizione a pesticidi e organofosfati durante la gestazione, così come ai ritardanti di fiamma PBDE, in relazione al rischio o ai tratti di ASD.74,108,109 Metalli/oligoelementi rimangono un’area attiva: studi sui denti da latte e di biomonitoraggio mostrano tempi di assorbimento dei metalli disregolati nell’ASD e differenze di gruppo negli elementi del sangue/delle urine, mentre la prossimità ecologica a strutture che emettono metalli è associata alla prevalenza di ASD.57,59,62 Ding et al. hanno esaminato l’esposizione a cadmio, piombo, arsenico e mercurio in 53 studi e hanno riscontrato concentrazioni significativamente più elevate di questi metalli pesanti nei capelli, nel sangue e nelle urine dei bambini con ASD rispetto ai controlli. Gli autori hanno concluso che lo stress ossidativo indotto da metalli tossici e la disregolazione epigenetica probabilmente contribuiscono alla patogenesi dell’ASD e hanno sottolineato la necessità di limitare l’esposizione materna e precoce a questi elementi.65 Windham et al. hanno riportato che la prevalenza dell’autismo variava con i modelli spaziali degli inquinanti atmosferici pericolosi nella Bay Area di San Francisco, con probabilità maggiori nelle aree con esposizioni elevate.68 Volk et al. hanno scoperto che un maggiore inquinamento atmosferico e particolato correlati al traffico erano associati a maggiori probabilità di autismo.47 Pagalan et al. hanno collegato l’esposizione prenatale all’inquinamento atmosferico ambientale con l’autismo in analisi basate sulla popolazione.45 Murphy et al. hanno associato l’esposizione prenatale al biossido di azoto con un rischio maggiore di autismo.114 Flanagan et al. hanno dimostrato che l’esposizione in gravidanza a particolato locale e specifico per fonte era correlata all’autismo in una coorte svedese.115 Dickerson et al. hanno osservato una maggiore prevalenza di autismo vicino a strutture industriali che rilasciano arsenico, piombo o mercurio.62 Khaled et al. hanno riportato modelli di biomarcatori correlati al mercurio e porfirine urinarie alterate correlate alla gravità dell’autismo nei bambini egiziani.55 Arora et al. hanno identificato tempi di assorbimento di metalli fetali e postnatali disregolati nell’autismo utilizzando biomarcatori dei denti decidui.57 Zhao et al. hanno notato che i profili degli oligoelementi nel sangue intero e nelle urine differivano tra bambini con autismo e controlli.59 Liew et al. L’esposizione materna stimata al litio nell’acqua potabile durante la gravidanza è associata a un aumento del rischio di autismo nella prole.106 Lewis ha scoperto che il cambiamento globale che le politiche dell’EPA sui biosolidi hanno creato nell’esposizione umana a miscele complesse di morbillo, rosolia e altri virus derivati ​​da vaccini vivi, combinato con elevate concentrazioni di potenzialmente tutti i metalli pesanti e gli inquinanti chimici collegati all’autismo, potrebbe spiegare i forti aumenti nell’incidenza dell’autismo e di altri DSA a partire dal 1988.143
Ulteriori segnali ambientali includono litio nell’acqua potabile, ftalati e antibiotici con implicazioni intestino-cervello; i risultati variano in base al momento dell’esposizione, alla dose e all’approccio analitico.102,104,106 Ames et al. Una maggiore esposizione prenatale ai PFAS è associata a esiti correlati all’autismo nei bambini.92 Gli ftalati sono sostanze chimiche utilizzate principalmente per aumentare la flessibilità, la durata e la trasparenza delle materie plastiche, in particolare il cloruro di polivinile (PVC), un materiale plastico sempre più utilizzato dagli anni ’80 per la produzione di tubi idraulici. Quando l’acqua scorre attraverso tubi di plastica invecchiati, i meccanismi di degradazione causano il rilascio di particelle di plastica dalle pareti dei tubi nell’acqua potabile. Oulhote, Lanphear et al. hanno esaminato la relazione tra ftalati gestazionali e tratti autistici in bambini canadesi di età compresa tra 3 e 4 anni e hanno riscontrato un aumento statisticamente significativo dei tratti autistici tra i bambini con una maggiore esposizione gestazionale a questi composti.147

Asse intestino-cervello
I bambini con ASD hanno almeno quattro volte più probabilità rispetto ai bambini con sviluppo neurologico normale di manifestare problemi gastrointestinali, tra cui diarrea cronica, stitichezza, dolore addominale, infezioni intestinali e problemi di alimentazione (ad esempio, rifiuto del cibo, selettività alimentare o scarsa assunzione orale).148 Molte prove implicano l’alterazione precoce del microbioma intestinale nello sviluppo neurologico aberrante e nell’ASD, tra gli altri disturbi neurologici.149 Questa alterazione si manifesta come disbiosi intestinale o profili batterici alterati (ad esempio, Clostridia elevata) che compromettono il metabolismo dei carboidrati e la funzione intestinale, potenzialmente esacerbando i comportamenti ASD attraverso l’asse intestino-cervello.150 Tale disbiosi intestinale può anche provocare Attivazione impropria del sistema immunitario durante lo sviluppo precoce, con effetti deleteri sul sistema nervoso del neonato.151 Inoltre, sono stati identificati numerosi polimorfismi genici che indicano vulnerabilità condivise per i disturbi dello spettro autistico e le disfunzioni gastrointestinali.152,153 Tuttavia, è probabile che le interazioni gene-ambiente svolgano un ruolo più significativo nella maggior parte dei casi.154
Eshraghi et al. hanno proposto che l’uso di antibiotici, il parto cesareo, l’allattamento artificiale e altre perturbazioni microbiche precoci riducano la capacità antiossidante e inneschino cambiamenti epigenetici che promuovono la neuroinfiammazione e il danno neuronale.123 In questo contesto, la disbiosi, con una maggiore permeabilità intestinale e metaboliti microbici alterati (ad esempio, acidi grassi a catena corta e derivati ​​del triptofano), compromette l’equilibrio redox e regola la segnalazione microgliale/neuroimmunitaria, offrendo un percorso biologicamente coerente attraverso il quale le sostanze tossiche e le esposizioni iatrogene, compresi i vaccini, possono aumentare il rischio di disturbi dello spettro autistico. L’esposizione perinatale agli antibiotici, che altera il dialogo microbico-immunitario materno-infantile, è stata associata a DSA in ampie coorti, sebbene il confondimento dovuto all’indicazione, l’errata classificazione dell’esposizione e il bias residuo rimangano considerazioni importanti.104,105

Pesticidi

I pesticidi sono composti chimici altamente tossici utilizzati per eliminare insetti, roditori, funghi ed erbe infestanti. Il termine pesticidi include insetticidi, erbicidi, nematocidi, fungicidi, molluschicidi, rodenticidi, fitoregolatori, ecc. Nel 2020 la FDA ha pubblicato un rapporto che ha valutato i residui dei pesticidi e ne ha testato l’efficacia.

Circa 750 diversi pesticidi e composti industriali selezionati su 2.078 campioni di alimenti umani (316 campioni nazionali e 1.762 campioni di importazione). Circa il 60% degli alimenti nazionali contiene residui di erbicidi e pesticidi, con circa il 3,2% che viola gli standard federali. Circa l’11,6% degli alimenti importati viola gli standard federali per i residui di pesticidi.124 Von Ehrenstein et al. hanno riportato che l’esposizione prenatale e infantile a pesticidi ambientali era associata a un modesto aumento delle probabilità di autismo in uno studio caso-controllo basato sulla popolazione.74 Philippat et al. hanno osservato che una maggiore esposizione prenatale a organofosfati era correlata a maggiori tratti autistici all’età di otto anni.122 Hertz-Picciotto et al. hanno scoperto che concentrazioni sieriche più elevate di PBDE avevano un modesto aumento delle probabilità di autismo.109 Xu et al., in una meta-analisi di 19 studi, hanno stimato un rischio di ASD del 19% più elevato con la madre Esposizione a pesticidi (OR cumulativo = 1,19; IC al 95%, 1,04-1,36).118 Roman et al., in uno studio caso-controllo di 21 anni, hanno riportato una maggiore prevalenza di ASD nelle regioni con elevato uso di pesticidi (OR = 1,34; IC al 95%, 1,24-1,44).119 L’erbicida glifosato è stato introdotto in quantità sempre maggiori a partire dagli anni ’80, in linea con il forte aumento dell’autismo. Pu et al. hanno dimostrato che l’esposizione ad alti livelli di glifosato durante la gravidanza e l’allattamento induceva comportamenti simili a quelli dell’autismo nei topi maschi giovani.120 Ulteriori studi dovrebbero essere condotti su questo composto per determinare se possa contribuire all’aumento della prevalenza dell’autismo.

Esposizioni farmacologiche in utero
Numerosi farmaci e sostanze prenatali sono stati associati a un aumento del rischio di disturbi dello sviluppo neurologico e neuropsichiatrici infantili, inclusi farmaci anticonvulsivanti/antiepilettici, antidepressivi, antipsicotici, oppioidi e altre esposizioni farmacologiche.
Wang et al. (2024) hanno condotto una revisione sistematica e una meta-analisi di sei ampie coorti osservazionali che comprendevano oltre 8,6 milioni di episodi di gravidanza in nove paesi per valutare se l’esposizione gestazionale ad antipsicotici aumentasse il rischio di ASD o ADHD nella prole.155 Le analisi aggregate hanno mostrato deboli associazioni con ASD (RR 1,10, IC 95% 0,98-1,24) e ADHD (RR 1,11, IC 95% 1,03-1,19) tra i bambini esposti, ma queste associazioni sono risultate attenuate rispetto ai gruppi di esposizione pregressa o di fratelli abbinati, suggerendo che le caratteristiche psichiatriche materne, piuttosto che i farmaci stessi, fossero responsabili della maggior parte del rischio in eccesso. Tuttavia, poiché il blocco del recettore della dopamina durante lo sviluppo fetale potrebbe teoricamente influenzare i percorsi di neurosviluppo, gli autori osservano che un modesto effetto diretto non può essere escluso in modo definitivo. raccomandano una farmacovigilanza continua e un follow-up neuroevolutivo a lungo termine dei bambini esposti prenatalmente agli antipsicotici per chiarire eventuali piccoli rischi residui, bilanciando al contempo le esigenze di salute mentale della madre.
Gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sono stati introdotti sul mercato americano con l’approvazione della fluoxetina (Prozac) da parte della FDA nel 1987. Il farmaco è stato approvato per le donne in gravidanza. Da allora, la prevalenza complessiva dell’uso di antidepressivi nell’assistenza primaria agli adulti è aumentata significativamente, passando da circa 6 milioni di visite (2,6% delle visite) nel 1989 a circa 20,5 milioni (7,1%) nel 2000.156 Boukhris et al. hanno scoperto che “l’uso di farmaci antidepressivi durante il secondo e/o il terzo trimestre è associato a un aumento dell’87% del rischio di ASD, anche dopo aver considerato potenziali fattori confondenti”.157 Tuttavia, Ames e Ladd-Acosta hanno scoperto che “le condizioni psichiatriche materne, ma non l’uso di SSRI durante la gravidanza, erano associato a un aumento del rischio di NDD nella prole.158 Nessuno di questi studi ha condotto esposizioni cumulative a dosi, livelli di farmaco, controlli per farmaci co-somministrati o accertamenti prospettici di NDD nella prole.
Christensen et al. hanno condotto uno studio di popolazione in Danimarca per valutare i rischi di NDD del valproato, un farmaco antiepilettico e stabilizzante dell’umore ampiamente utilizzato. Tra 655.615 nascite (1996-2006), l’esposizione prenatale al valproato è stata associata a tassi notevolmente aumentati di ASD nel bambino. Il rischio assoluto di ASD era del 4,42% e di autismo infantile del 2,50% tra 508 bambini esposti, rispetto all’1,53% e allo 0,48%, rispettivamente, nella popolazione generale.
Dopo l’aggiustamento per i fattori confondenti, l’esposizione al valproato è stata associata a un rischio 2,9 volte maggiore di ASD e a un rischio 5,2 volte maggiore di autismo infantile. Il rischio elevato persisteva anche quando l’esposizione era limitata. a madri con epilessia, indicando che l’associazione non era spiegata da un’epilessia materna sottostante, supportando un effetto teratogeno neuroevolutivo diretto dell’esposizione al valproato in utero.78 Bjørk et al. hanno associato l’esposizione prenatale a più farmaci anticonvulsivanti con un aumento del rischio di autismo e disabilità intellettiva, con gradienti farmaco-specifici.96
Choi et al. (2024) e Hamad et al. (2019) hanno condotto ampi studi di coorte basati sulla popolazione, valutando le associazioni tra l’esposizione agli antibiotici durante la gravidanza o la prima infanzia e il successivo rischio di ASD.104,105 Nella co-coreana a livello nazionale

Su oltre 1,9 milioni di nascite, Choi et al. hanno scoperto che l’esposizione agli antibiotici durante la gravidanza era modestamente associata a DSA e DND correlati in analisi grezze, ma queste associazioni erano completamente attenuate fino a nulle nelle analisi tra fratelli, indicando che fattori familiari e genetici probabilmente spiegavano i rischi osservati.
Analogamente, in una coorte canadese di 214.834 nascite, Hamad et al. hanno osservato un leggero aumento del rischio di DSA a seguito di esposizione prenatale ad antibiotici (aHR 1,10, IC al 95% 1,01-1,19), principalmente nelle esposizioni nel secondo e terzo trimestre, sebbene l’associazione non fosse più statisticamente significativa nei modelli controllati tra fratelli. Entrambi gli studi hanno concluso che qualsiasi apparente associazione tra esposizione prenatale o precoce agli antibiotici e DSA è piccola e probabilmente confusa dall’indicazione o da fattori familiari condivisi, piuttosto che riflettere una relazione causale. Ciononostante, evidenziano l’interfaccia microbioma-immunità durante lo sviluppo precoce come un percorso biologicamente plausibile che giustifica ulteriori studi meccanicistici.
Balalian et al. (2023) hanno condotto una revisione sistematica di 79 studi di coorte e caso-controllo che esaminavano le conseguenze neuroevolutive dell’esposizione prenatale agli oppioidi (POE) dall’infanzia all’adolescenza.159 In tutta la letteratura, i bambini esposti hanno costantemente dimostrato deficit nelle prestazioni cognitive e motorie e tassi più elevati di disregolazione comportamentale rispetto ai coetanei non esposti. Sebbene la maggior parte degli studi si concentrasse sugli esiti dello sviluppo precoce, molti hanno anche riportato una maggiore prevalenza di ASD diagnosticati o segnalati dai genitori all’interno delle popolazioni esposte agli oppioidi. Tuttavia, questi risultati erano altamente eterogenei e spesso influenzati dalla co-esposizione ad alcol, antidepressivi o altre sostanze psicoattive, nonché da fattori sociali e ambientali. Gli autori hanno concluso che, sebbene la causalità rimanga non dimostrata, non si può escludere un legame tra l’esposizione in utero agli oppioidi e un rischio elevato di autismo, il che supporta la necessità di studi longitudinali con una migliore caratterizzazione dell’esposizione e una valutazione neuroevolutiva standardizzata.

Il paracetamolo è uno dei trenta farmaci che sono stati potenzialmente associati ai DSA. È l’unico analgesico e antipiretico da banco considerato sicuro da usare in gravidanza da decenni. Tuttavia, alcuni studi hanno sollevato preoccupazioni. In una coorte conclusiva svedese a livello nazionale, che includeva 2,48 milioni di nati, Ahlqvist et al. (2024) hanno trovato deboli associazioni tra l’esposizione prenatale al paracetamolo e l’autismo successivo, l’ADHD o la disabilità intellettiva nei modelli convenzionali, che sono state sostanzialmente attenuate in un’analisi multivariata controllando altri possibili determinanti dei disturbi neuropsichiatrici: età dei genitori, parto prematuro, autismo del genitore che partorisce, ADHD dei genitori, disabilità intellettiva, storia di condizioni psichiatriche e uso di farmaci psicolettici, antidepressivi e farmaci antiepilettici da parte dei genitori.103 Si noti che il paracetamolo a dosi medie e più elevate (ovvero assunto quasi tutti i giorni per nove mesi), come determinato dalla valutazione strutturata di infermieri e ostetriche, presentava un modesto rischio in eccesso <20% che è rimasto statisticamente significativo per autismo, ADHD e disabilità intellettiva. L’associazione è stata completamente attenuata nelle analisi controllate dai fratelli (HR ≈ 1,0 per tutti gli esiti), suggerendo che fattori familiari o genetici, piuttosto che un effetto causale diretto dell’uso di paracetamolo, hanno spiegato la relazione osservata. Ciò implica che le differenze di esposizione tra le gravidanze, come l’uso materno per l’emicrania in una ma non nell’altra, non aumentano in modo indipendente il rischio di ASD.103 Khan et al., in una revisione sistematica, hanno suggerito l’esposizione al paracetamolo in caso di autismo, supportando la necessità di ulteriori studi.117 Prada et al. hanno condotto una revisione completa di studi che esaminavano l’esposizione prenatale al paracetamolo e gli esiti di NDD, inclusi, ma non ponderati per Ahlqvist et al.160. Di 46 studi, 27 hanno riportato associazioni positive, 9 non hanno riportato alcuna associazione e 4 hanno suggerito effetti protettivi. Degli 8 studi che valutavano specificamente il rischio di ASD, 6 hanno riportato associazioni positive e 2, tra cui Ahlqvist, non hanno trovato alcuna associazione indipendente tra l’uso prenatale di paracetamolo e lo sviluppo di ASD nel bambino anni dopo.
È importante sottolineare che nessuno degli studi che collegano l’uso prenatale di paracetamolo all’ASD ha adeguatamente controllato le esposizioni post-natali, inclusa la vaccinazione infantile come fattore confondente. L’autismo non viene diagnosticato alla nascita, ma emerge tra i 2 e gli 8 anni, in concomitanza con il periodo di vaccinazione pediatrica intensiva.26 Inoltre, alle donne in gravidanza viene spesso consigliato o imposto di ricevere fino a quattro vaccini (influenza, COVID-19, Tdap e RSV).161 Poiché la febbre è un effetto avverso comune dei vaccini, il paracetamolo viene regolarmente raccomandato durante la gravidanza e l’infanzia per la febbre post-vaccinazione e le convulsioni febbrili.162 Dato questo contesto, le deboli associazioni osservate tra l’uso di paracetamolo e i disturbi dello spettro autistico sono probabilmente confuse dall’indicazione, ovvero dalla condizione sottostante assunzione di paracetamolo (ad esempio, febbre, convulsioni o attivazione immunitaria).
Inoltre, Ahlqvist ha scoperto che il paracetamolo veniva comunemente assunto con altri farmaci durante la stessa gravidanza, inclusi gli oppioidi.103 Altri farmaci co-somministrati potrebbero essere più direttamente correlati al rischio di NDD rispetto al paracetamolo stesso. Tuttavia, il paracetamolo in condizioni di sovradosaggio o molto elevate, non riportate in questi articoli, potrebbe avere una plausibilità biologica indipendente come amplificatore del rischio (modificatore dell’effetto), riducendo il principale sistema antiossidante e di disintossicazione dell’organismo, proprio nel momento in cui il cervello in via di sviluppo è più vulnerabile allo stress ossidativo e infiammatorio. Inoltre, alcuni studi pediatrici raccomandano la somministrazione profilattica di paracetamolo prima delle visite vaccinali, aggravando potenzialmente la vulnerabilità riducendo le difese antiossidanti prima dell’attivazione immunitaria indotta dal vaccino.163 Schultz et al. hanno scoperto che l’uso di paracetamolo dopo la vaccinazione MPR era fortemente associato all’autismo, con un odds ratio di 6,11 (95% CI 1,42-26,3) nei bambini ≤ 5 anni. L’associazione persisteva nei casi di autismo regressivo (OR 3,97 [1,11-14,3]) ed era ancora più elevata tra i bambini con sequele post-vaccinazione (OR 8,23 [1,56-43,3]). L’ibuprofene non ha mostrato alcuna associazione, sottolineando la specificità del segnale. Sebbene gli autori abbiano rilevato i limiti dell’indagine, hanno identificato il paracetamolo come una co-esposizione potenzialmente modificabile che può amplificare il rischio neuroevolutivo attraverso la deplezione del glutatione e lo stress ossidativo durante l’attivazione immunitaria indotta dal vaccino.274

Bibliografia

66 Wu S, Wu F, Ding Y, Hou J, Bi J, Zhang Z. Advanced parental age and autism risk in children: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2017;135(1):29-41.doi:10.1111/acps.12666

 

67 Nordahl CW, Lange N, Li DD, et al. Brain enlargement is associated withregression in preschool-age boys with autism spectrum disorders. Proc Natl Acad Sci U S A.

2011;108(50):20195-20200. doi:10.1073/pnas.1107560108

 

68 Windham GC, Zhang L, Gunier R, Croen LA, Grether JK. Autism spectrum disorders in relation to distribution of hazardous air pollutants in the san francisco bay area. EnvironHealth Perspect. 2006;114(9):1438-1444. doi:10.1289/ehp.9120

 

69 Schmidt RJ, Hansen RL, Hartiala J, et al. Prenatal vitamins, one-carbon metabolism gene variants, and risk for autism. Epidemiology. 2011;22(4):476-485. doi:10.1097/EDE.0b013e31821d0e30

 

70 Cheslack-Postava K, Jokiranta E, Suominen A, Lehti V, Sourander A, Brown AS.Variation by diagnostic subtype in risk for autism spectrum disorders associated with maternal parity among Finnish births. Paediatr Perinat Epidemiol. 2014;28(1):58-66. doi:10.1111/ppe.12094

 

71 Sandin S, Schendel D, Magnusson P, et al. Autism risk associated with parental age andwith increasing difference in age between the parents. Mol Psychiatry. 2016;21(5):693-700. doi:10.1038/mp.2015.70

 

72 Román GC, Ghassabian A, Bongers-Schokking JJ, et al. Association of gestationalmaternal hypothyroxinemia and increased autism risk. Ann Neurol. 2013;74(5):733-742. doi:10.1002/ana.23976

 

73 Vinkhuyzen AAE, Eyles DW, Burne THJ, et al. Gestational vitamin D deficiency andautism- related traits: the Generation R Study. Mol Psychiatry. 2018;23(2):240-246. doi:10.1038/mp.2016.213

 

74 von Ehrenstein OS, Ling C, Cui X, et al. Prenatal and infant exposure to ambientpesticides and autism spectrum disorder in children: population based case-control study. BMJ.

2019;364:l962. Published 2019 Mar 20. doi:10.1136/bmj.l962

 

75 Hornig M, Bresnahan MA, Che X, et al. Prenatal fever and autism risk. MolPsychiatry. 2018;23(3):759-766. doi:10.1038/mp.2017.119

 

 

76 Kosidou K, Dalman C, Widman L, et al. Maternal polycystic ovary syndrome and the risk of autism spectrum disorders in the offspring: a population-based nationwide study inSweden. Mol Psychiatry. 2016;21(10):1441-1448. doi:10.1038/mp.2015.183

 

77 Wang, Y., Tang, S., Xu, S. et al. Maternal Body Mass Index and Risk of Autism Spectrum Disorders in Offspring: A Meta-analysis. Sci Rep 6, 34248 (2016)

 

78 Christensen J, Grønborg TK, Sørensen MJ, et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013;309(16):1696-1703. doi:10.1001/jama.2013.2270

 

79 Xiang AH, Wang X, Martinez MP, et al. Maternal Gestational Diabetes Mellitus, Type 1 Diabetes, and Type 2 Diabetes During Pregnancy and Risk of ADHD in Offspring. Diabetes Care. 2018;41(12):2502-2508. doi:10.2337/dc18-0733

 

80 Rai D, Lee BK, Dalman C, Golding J, Lewis G, Magnusson C. Parental depression,maternal antidepressant uses during pregnancy, and risk of autism spectrum disorders: population-based case-control study. BMJ. 2013;346: f2059. Published 2013 Apr 19. doi:10.1136/bmj.f2059

 

81 Walker, Cheryl & Krakowiak, Paula & Baker, Alice & Hansen, Robin & Ozonoff,Sally & Hertz-Picciotto, Irva. (2014). Preeclampsia, Placental Insufficiency, and autism spectrum disorder or Developmental Delay. JAMA pediatrics. 169.10.1001/jamapediatrics.2014.2645.

 

82 Maher GM, O’Keeffe GW, Kearney PM, et al. Association of Hypertensive Disorders of Pregnancy With Risk of Neurodevelopmental Disorders in Offspring: A SystematicReview and Meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2018;75(8):809-819. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.0854

 

83 Cheslack-Postava K, Liu K, Bearman PS. Closely spaced pregnancies are associatedwith increased odds of autism in California sibling births. Pediatrics. 2011;127(2):246-253. doi:10.1542/peds.2010-2371

 

84 Wiegersma AM, Dalman C, Lee BK, Karlsson H, Gardner RM. Association of Prenatal Maternal Anemia With Neurodevelopmental Disorders. JAMA Psychiatry.2019;76(12):1294- 1304. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.2309

 

85 Crump C, Sundquist J, Sundquist K. Preterm or Early Term Birth and Risk of Autism. Pediatrics. 2021;148(3):e2020032300. doi:10.1542/peds.2020-032300

 

 

86 Schmidt RJ, Iosif AM, Guerrero Angel E, Ozonoff S. Association of Maternal Prenatal Vitamin Use With Risk for Autism Spectrum Disorder Recurrence in Young Siblings.JAMA Psychiatry. 2019;76(4):391-398. doi:10.1001/jamapsychiatry.2018.3901

 

87 Guo Y, Souza SCS, Bruce L, et al. Risk related to gestational weight loss among individuals with obesity: a population-based cohort study. Obesity (Silver Spring).2024;32(12):2376-2387. doi:10.1002/oby.24143

 

88 Liu, L., Gao, J., He, X. et al. Association between assisted reproductive technology andthe risk of autism spectrum disorders in the offspring: a meta-analysis. Sci Rep 7, 46207 (2017). https://doi.org/10.1038/srep46207

 

89 Andreadou, Maria & Katsaras, Georgios & Talimtzi, Persefoni & Doxani, Chrisoula & Zintzaras, Elias & Stefanidis, Ioannis. (2021). Association of assisted reproductive technology with autism spectrum disorder in the offspring: an updated systematic reviewand meta-analysis. European Journal of Pediatrics. 180. 10.1007/s00431-021-04187-9

 

90 Jiang HY, Xu LL, Shao L, et al. Maternal infection during pregnancy and risk of autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. Brain Behav Immun.2016;58:165-

172. doi:10.1016/j.bbi.2016.06.005

 

91 Xiang AH, Wang X, Martinez MP, et al. Association of maternal diabetes with autism in offspring. JAMA. 2015;313(14):1425-1434. doi:10.1001/jama.2015.2707

 

92 Ames JL, Burjak M, Avalos LA, et al. Prenatal Exposure to Per- and Polyfluoroalkyl Substances and Childhood Autism-related Outcomes. Epidemiology. 2023;34(3):450-459. doi:10.1097/EDE.0000000000001587

 

93 Li, Mengying & Fallin, Daniele & Riley, Anne & Landa, Rebecca & Walker, Sheila & Silverstein, Michael & Caruso, Deanna & Pearson, Colleen & Kiang, Shannon & Dahm,Jamie & Xiumei, Hong & Wang, Guoying & Wang, Mei-Cheng & Zuckerman, Barry & Wang, Xiaobin. (2016). The Association of Maternal Obesity and Diabetes With Autism and Other Developmental Disabilities. PEDIATRICS. 137. 1-10. 10.1542/peds.2015-2206

 

94 Krakowiak P, Walker CK, Bremer AA, et al. Maternal metabolic conditions andrisk for autism and other neurodevelopmental disorders. Pediatrics. 2012;129(5):e1121-e1128. doi:10.1542/peds.2011-2583

 

95 Hernández-Díaz S, Straub L, Bateman BT, et al. Risk of Autism after PrenatalTopiramate, Valproate, or Lamotrigine Exposure. N Engl J Med. 2024;390(12):1069-1079. doi:10.1056/NEJMoa2309359

 

96 Bjørk MH, Zoega H, Leinonen MK, et al. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability. JAMA Neurol.2022;79(7):672-681. doi:10.1001/jamaneurol.2022.1269

 

97 Surén, Pål & Roth, Christine & Bresnahan, Michaeline & Haugen, Margaretha & Hornig, Mady & Hirtz, Deborah & Lie, Kari & Lipkin, W & Magnus, Per & Reichborn-Kjennerud, Ted & Schjolberg, Synnve & Davey Smith, George & Øyen, Anne-Siri & Susser, Ezra & Stoltenberg, Camilla. (2013). Association Between Maternal Use of FolicAcid Supplements and Risk of Autism Spectrum Disorders in Children. JAMA : the journal of the American Medical Association. 309. 570-7. 10.1001/jama.2012.155925

 

98 Tsamantioti, Eleni & Lisonkova, Sarka & Muraca, Giulia & Örtqvist, Anne & Razaz,Neda. (2022). Chorioamnionitis and risk of long-term neurodevelopmental disorders in offspring: a population-based cohort study. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 227.

10.1016/j.ajog.2022.03.028

 

99 Kujabi, Monica & Petersen, Jesper & Pedersen, Mette & Parner, Erik & Henriksen, Tine. (2021). Neonatal jaundice and autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Pediatric Research. 90. 1-16. 10.1038/s41390-020-01272-x

 

100 Jenabi E, Bashirian S, Khazaei S. Association between neonatal jaundice and autismspectrum disorders among children: a meta-analysis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(1):8-13. doi:10.3345/kjp.2019.00815

 

101 Symeonides C, Vacy K, Thomson S, et al. Male autism spectrum disorder is linked to brain aromatase disruption by prenatal BPA in multimodal investigations and 10HDAameliorates the related mouse phenotype. Nat Commun. 2024;15(1):6367. Published 2024 Aug 7. doi:10.1038/s41467-024-48897-8

 

102 Shin HM, Schmidt RJ, Tancredi D, et al. Prenatal exposure to phthalates and autismspectrum disorder in the MARBLES study. Environ Health. 2018;17(1):85. Published 2018 Dec 5. doi:10.1186/s12940-018-0428-4

 

103 Ahlqvist VH, Sjöqvist H, Dalman C, et al. Acetaminophen use during pregnancy and children’s risk of autism, ADHD, and intellectual disability. JAMA. 2024;331( ): . doi:10.1001/jama.2024.3172

 

104 Choi A, Lee H, Jeong HE, et al. Association between exposure to antibiotics during pregnancy or early infancy and risk of autism spectrum disorder, intellectual disorder,language disorder, and epilepsy in children: population based cohort study. BMJ. 2024;385:e076885.

Published 2024 May 22. doi:10.1136/bmj-2023-076885

 

105 Hamad AF, Alessi-Severini S, Mahmud SM, Brownell M, Kuo IF. Prenatal antibiotics exposure and the risk of autism spectrum disorders: a population-based cohort study. PLoSOne. 2019;14(8):e0221921. doi:10.1371/journal.pone.0221921

 

106 Liew Z, Meng Q, Yan Q, et al. Association between estimated geocoded residentialmaternal exposure to lithium in drinking water and risk for autism spectrum disorder in offspring in Denmark. JAMA Pediatr. 2023;177(6): . doi:10.1001/jamapediatrics.2023.0346

 

107 Al-Haddad BJS, Jacobsson B, Chabra S, et al. Long-term risk of neuropsychiatricdisease after exposure to infection in utero: a population-based birth cohort study.JAMA Psychiatry. 2019;76(6):594-602. doi:10.1001/jamapsychiatry.2019.0029

 

108 Lizé M, Monfort C, Rouget F, et al. Prenatal exposure to organophosphate pesticides and autism spectrum disorders in 11-year-old children in the French PELAGIE cohort. EnvironRes. 2022;212(Pt C):113348. doi:10.1016/j.envres.2022.113348

 

109 Hertz-Picciotto I, Park JS, Dostal M, et al. Polybrominated diphenyl ethers in serum andrisk of autism spectrum disorders. Environ Health. 2011;10:62. doi:10.1186/1476-069X-10-62

 

110 Choi JW, Oh J, Bennett DH, et al. Gestational exposure to organophosphate esters andautism spectrum disorder and other non-typical development in a cohort with elevated familial likelihood. Environ Res. 2024;263(Pt 2):120141. doi:10.1016/j.envres.2024.120141

 

111 Velez MP, Platt RW, Basso O, et al. Infertility and risk of autism spectrum disorder in children. JAMA Netw Open. 2023;6(11):e2343954.doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.43954

 

112 Fountain C, Zhang Y, Kissin DM, et al. Association between assisted reproductive technology conception and autism in California, 1997-2007. Am J Public Health.

2015;105(5):963-971. doi:10.2105/AJPH.2014.302383

 

 

113 Wang Z, Chan AYL, Coghill D, et al. Association Between Prenatal Exposure to Antipsychotics and Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder, Autism Spectrum Disorder, Preterm Birth, and Small for Gestational Age. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1332-1340. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4571

 

 

114 Murphy MS, Abdulaziz KE, Lavigne É, et al. Association between prenatal air pollutant exposure and autism spectrum disorders in young children: A matched case-control study in Canada. Environ Res. 2024;261:119706. doi:10.1016/j.envres.2024.119706

 

115 Flanagan E, Malmqvist E, Rittner R, et al. Exposure to local, source-specificambient particulate matter during pregnancy and autism in children: a cohort studyfrom southern Sweden. Sci Rep. 2023; 13:3848. doi:10.1038/s41598-023-30877-5

 

116 Robinson-Agramonte MLA, Noris García E, Fraga Guerra J, et al. ImmuneDysregulation in Autism Spectrum Disorder: What Do We Know about It?. Int J Mol Sci. 2022;23(6):3033.

Published 2022 Mar 11. doi:10.3390/ijms23063033

 

117 Khan FY, Kabiraj G, Ahmed MA, et al. A Systematic Review of the Link BetweenAutism Spectrum Disorder and Acetaminophen: A Mystery to Resolve. Cureus. 2022;14(7):e26995. Published 2022 Jul 18. doi:10.7759/cureus.26995

118 Xu Y, Yang X, Chen D, et al. Maternal exposure to pesticides and autism or attention- deficit/hyperactivity disorders in offspring: A meta-analysis. Chemosphere.2023;313:137459. doi:10.1016/j.chemosphere.2022.137459

 

119 Román P, Ruiz-González C, Rueda-Ruzafa L, Cardona D, Requena M, Alarcón R.Exposure to Environmental Pesticides and the Risk of Autism Spectrum Disorders: A Population-Based Case-Control Study. Medicina (Kaunas). 2024;60(3):479. Published 2024 Mar 14. doi:10.3390/medicina60030479

 

120 Pu Y, Ma L, Shan J, Wan X, Hammock BD, Hashimoto K. Autism-like Behaviors inMale Juvenile Offspring after Maternal Glyphosate Exposure. Clin Psychopharmacol Neurosci.

2021;19(3):554-558. doi:10.9758/cpn.2021.19.3.554

 

121 Bolton JL, Marinero S, Hassanzadeh T, Natesan D, Le D, Belliveau C, et al. Gestational Exposure to Air Pollution Alters Cortical Volume, Microglial Morphology, and Microglia– Neuron Interactions in a Sex-Specific Manner. Front Synaptic Neurosci. Front Synaptic Neurosci. Front Synaptic Neurosci. 2017;9:10. doi:10.3389/fnsyn.2017.00010

 

 

122 Philippat C, Barkoski J, Tancredi DJ, et al. Prenatal exposure to organophosphate pesticides and risk of autism spectrum disorders and other non-typical development at 3years in a high-risk cohort. Int J Hyg Environ Health. 2018;221(3):548-555. doi:10.1016/j.ijheh.2018.02.004

 

123 Eshraghi RS, Deth RC, Mittal R, et al. Early Disruption of the Microbiome Leading to Decreased Antioxidant Capacity and Epigenetic Changes: Implications for the Rise inAutism. Front Cell Neurosci. 2018;12:256. Published 2018 Aug 15. doi:10.3389/fncel.2018.00256

 

124 U.S. Food and Drug Administration. FDA Releases FY 2020 Pesticide ResidueMonitoring Report. U.S. Food and Drug Administration. Published August 10, 2022. Available at: https://www.fda.gov/food/hfp-constituent-updates/fda-releases-fy-2020-pesticide-residue- monitoring-report. Accessed August 30, 2025.

 

125 Apte M, Kumar A. Correlation of mutated gene and signalling pathways in ASD. IBRO Neurosci Rep. 2023;14:384-392. Published 2023 Mar 27. doi:10.1016/j.ibneur.2023.03.011

 

126 Bahman Razi, Danyal Imani, Masoud Hassanzadeh Makoui, Ramazan Rezaei, SaeedAslani, Association between MTHFR gene polymorphism and susceptibility to autism spectrum disorders: Systematic review and meta-analysis, Research in Autism Spectrum Disorders, Volume 70,2020,101473, ISSN 1750-9467, https://doi.org/10.1016/j.rasd.2019.101473.

 

127 Dehesh T, Mosleh-Shirazi MA, Jafari S, Abolhadi E, Dehesh P. A assessment of theeffects of parental age on the development of autism in children: a systematic review and a meta- analysis. BMC Psychol. 2024;12(1):685. Published 2024 Nov 22. doi:10.1186/s40359-024-

02184-9

 

128 Laverty C, Surtees A, O’Sullivan R, Sutherland D, Jones C, Richards C. The prevalence and profile of autism in individuals born preterm: a systematic review and meta-analysis. JNeurodev Disord. 2021;13(1):41. Published 2021 Sep 21. doi:10.1186/s11689-021-09382-1

 

129 Matelski L, Van de Water J. Risk factors in autism: Thinking outside the brain. JAutoimmun. 2016;67:1-7. doi:10.1016/j.jaut.2015.11.003

 

130Gillberg C, Lundström S, Fernell E, Nilsson G, Neville B. Febrile Seizures and Epilepsy: Association With Autism and Other Neurodevelopmental Disorders in the Child andAdolescent Twin Study in Sweden. Pediatr Neurol. 2017;74:80-86.e2. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2017.05.027

 

131 Duffy J, Hambidge SJ, Jackson LA, et al. Febrile Seizure Risk after Vaccination inChildren One to Five Months of Age. Pediatr Neurol. 2017;76:72-78. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2017.08.005

 

132 Nilsson G, Lundström S, Fernell E, Gillberg C. Neurodevelopmental problems in children with febrile seizures followed to young school age: A prospective longitudinalcommunity-based study in Sweden. Acta Paediatr. 2022;111(3):586-592. doi:10.1111/apa.16171

 

133 Breece E, Paciotti B, Nordahl CW, Ozonoff S, Van de Water JA, Rogers SJ, Amaral D, Ashwood P. Myeloid dendritic cell frequencies are increased in children with autismspectrum disorder and associated with amygdala volume and repetitive behaviors. Brain Behav Immun. 2013;31:69-75. doi:10.1016/j.bbi.2012.10.006

 

134 Griffiths KK, Levy RJ. Evidence of Mitochondrial Dysfunction in Autism:Biochemical Links, Genetic-Based Associations, and Non-Energy-Related Mechanisms. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:4314025. doi:10.1155/2017/4314025

 

135 Gardner RM, Brynge M, Sjöqvist H, Dalman C, Karlsson H. Maternal ImmuneActivation and Autism in Offspring: What Is the Evidence for Causation?. Biol Psychiatry.

2025;97(12):1127-1138. doi:10.1016/j.biopsych.2024.11.009

 

136 Bose, C., Valentine, G.C., Philips, K. et al. Antepartum periodontitis treatment andrisk of offspring screening positive for autism spectrum disorder. J Perinatol 43, 470–476 (2023). https://doi.org/10.1038/s41372-023-01610-x

 

137 Starzyńska A, Wychowański P, Nowak M, Sobocki BK, Jereczek-Fossa BA, Słupecka- Ziemilska M. Association between Maternal Periodontitis and Development of Systematic Diseases in Offspring. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2473. Published 2022 Feb 24. doi:10.3390/ijms23052473

 

138 Neeman, Shahar & Hemo, Maor & Meiri, Gal & Shmueli, Dorit & Menashe, Idan.(2025). Maternal influenza vaccination during pregnancy and risk of ASD in the offspring. Doi: 10.1101/2025.06.21.25330046.

 

139 Marchand GJ, Massoud AT, Abdelsattar AT, McCullough PA. RSVpreF vaccination in pregnancy: a meta-analysis of maternal-fetal safety and infant efficacy.Obstet Gynecol Sci. 2024;67(6):511-524. doi:10.5468/ogs.24213

 

140 Massrali A, Adhya D, Srivastava DP, Baron-Cohen S, Kotter MR. Virus-InducedMaternal Immune Activation as an Environmental Factor in the Etiology of Autism and Schizophrenia. Front Neurosci. 2022;16:834058. Published 2022 Apr 12. doi:10.3389/fnins.2022.834058

 

141 Cheslack-Postava, K., & Brown, A. S. (2022). Prenatal infection and schizophrenia: Adecade of further progress. Schizophrenia Research, 247, 7–15.

 

142 Zhou MS, Nasir M, Farhat LC, Kook M, Artukoglu BB, Bloch MH. Meta-analysis: pharmacologic treatment of restricted and repetitive behaviors in autism spectrum disorders.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2021;60(1):35-45. doi:10.1016/j.jaac.2020.03.007.

 

143 Lewis DL. The Autism Biosolids Conundrum: Despite overwhelming evidence that certain heavy metals, toxic organic chemicals and infectious agents play an important role intriggering autism and other environmental health problems, the U.S. Environmental Protection Agency supports land application of largely unmonitored concentrations of these contaminants in biosolids. International Journal of Vaccine Theory, Practice, and Research. 2020;1(1):51-74. doi:10.56098/ijvtpr.v1i1.4.

144 Uhlmann V, Martin CM, Sheils O, et al. Potential viral pathogenic mechanism for newvariant inflammatory bowel disease. Mol Pathol. 2002;55(2):84-90. doi:10.1136/mp.55.2.84

 

145 Hansen SN, Schendel DE, Francis RW, et al. Recurrence Risk of Autism in Siblingsand Cousins: A Multinational, Population-Based Study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2019;58(9):866-875. doi:10.1016/j.jaac.2018.11.017

146 Ozonoff S, Young GS, Bradshaw J, et al. Familial Recurrence of Autism: UpdatesFrom the Baby Siblings Research Consortium. Pediatrics. 2024;154(2):e2023065297. doi:10.1542/peds.2023-065297

147 Oulhote Y, Lanphear B, Braun JM, et al. Gestational exposures to phthalates and folicacid, and autistic traits in Canadian children. Environ Health Perspect. 2020;128(2):27004.doi:10.1289/EHP5621

148 Madra M, Ringel R, Margolis KG. Gastrointestinal Issues and Autism SpectrumDisorder. Psychiatr Clin North Am. 2021;44(1):69-81. doi: 10.1016/j.psc.2020.11.006

149 Reddy BL, Saier MH. Autism and our intestinal microbiota. J Mol MicrobiolBiotechnol. 2015;25(1):51-5. doi: 10.1159/000375303.

150 Krigsman A, Walker SJ. Gastrointestinal disease in children with autism spectrumdisorders: Etiology or consequence? World J Psychiatry. 2021;11(9):605-618. doi:10.5498/wjp.v11.i9.605

 

151 Samsam M, Ahangari R, Naser SA. Pathophysiology of autism spectrum disorders:revisiting gastrointestinal involvement and immune imbalance. World J Gastroenterol. 2014;20(29):9942-

51. doi: 10.3748/wjg.v20.i29.9942

152 Shindler AE, Hill-Yardin EL, Petrovski S, Bishop N, Franks AE. Towards IdentifyingGenetic Biomarkers for Gastrointestinal Dysfunction in Autism. J Autism Dev Disord.2020;50(1):76-86. doi: 10.1007/s10803-019-04231-6

153 Campbell DB, Buie TM, Winter H, Bauman M, Sutcliffe JS, Perrin JM, Levitt P. Distinct genetic risk based on association of MET in families with co-occurring autism and gastrointestinal conditions. Pediatrics. 2009;123(3):1018-24. doi: 10.1542/peds.2008-0819

154 Chaste P, Leboyer M. Autism risk factors: genes, environment, and gene-environment interactions. Dialogues Clin Neurosci. 2012 Sep;14(3):281-92. doi: 10.31887/DCNS.2012.14.3/pchaste

155 Wang Z, Yuen AS, Wong KH, et al. Association between prenatal antipsychotic exposureand the risk of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2024;160:105635. doi:10.1016/j.neubiorev.2024.105635

156 Pirraglia PA, Stafford RS, Singer DE. Trends in Prescribing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Other Newer Antidepressant Agents in Adult Primary Care. PrimCare Companion J Clin Psychiatry. 2003;5(4):153-157. doi:10.4088/pcc.v05n0402

157 Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant Use During Pregnancy andthe Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr. 2016;170(2):117–124. doi:10.1001/jamapediatrics.2015.3356

158 Ames JL, Ladd-Acosta C, Fallin MD, et al. Maternal Psychiatric Conditions, TreatmentWith Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, and Neurodevelopmental Disorders. Biol Psychiatry.

2021;90(4):253-262. doi:10.1016/j.biopsych.2021.04.002

159 Balalian AA, Graeve R, Richter M, et al. Prenatal exposure to opioids andneurodevelopment in infancy and childhood: A systematic review. Front Pediatr.2023;11:1071889. Published 2023 Feb 21. doi:10.3389/fped.2023.1071889

160 Prada D, Ritz B, Bauer AZ, et al. Evaluation of the evidence on acetaminophen use and neurodevelopmental disorders using the Navigation Guide methodology. Environ Health. 2025;24:56. doi:10.1186/s12940-025-01208-0

161 Centers for Disease Control and Prevention. Vaccine recommendations before,during, and after pregnancy. Updated June 24, 2024. Accessed October 25, 2025. https://www.cdc.gov/vaccines-pregnancy/recommended-vaccines/index.html

162 Tapiainen T, Heininger U. Fever following immunization. Expert RevVaccines. 2005;4(3):419-427. doi:10.1586/14760584.4.3.419

 

 

163 Dimova S, Hoet PHM, Dinsdale D, Nemery B. Acetaminophen decreases intracellular glutathione levels and modulates cytokine production in human alveolar macrophages andtype II pneumocytes in vitro. Int J Biochem Cell Biol. 2005;37(8):1727-1737.doi:10.1016/j.biocel.2005.03.005

164 Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD. Vaccines are not associated with autism: anevidence- based meta-analysis of case-control and cohort studies. Vaccine. 2014;32(29):3623-3629. doi:10.1016/j.vaccine.2014.04.085

 

165 Andrews N, Miller E, Grant A, et al. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a retrospective cohort study in the United Kingdom does not show a causal association. Pediatrics. 2004;114(3):584-591. doi: 10.1542/peds.2003-1177-L.

 

166 Jain A, Marshall J, Buikema A, Bancroft T, Kelly JP, Newschaffer CJ. Autismoccurrence by MMR vaccine status among US children with older siblings with and without autism. JAMA.

2015;313(15):1534-1540. doi: 10.1001/jama.2015.3077.

 

167 Madsen KM, Hviid A, Vestergaard M, et al. A population-based study of measles,mumps, and rubella vaccination and autism. N Engl J Med. 2002;347(19):1477-1482. doi:10.1056/NEJMoa021134

 

168 Hviid A, Hansen JV, Frisch M, Melbye M. Measles, mumps, rubella vaccination andautism: a nationwide cohort study. Ann Intern Med. 2019;170(8):513-520. doi:10.7326/M18-2101

 

169 Smeeth L, Cook C, Fombonne E, et al. MMR vaccination and pervasivedevelopmental disorders: a case-control study. Lancet. 2004;364(9438):963-969. doi: 10.1016/S0140- 6736(04)17020-7.

 

170 Mrozek-Budzyn D, Kiełtyka A, Majewska R. Lack of association between measles-mumps- rubella vaccination and autism in children: a case-control study. Pediatr Infect Dis J.

2010;29(5):397-400. doi:10.1097/INF.0b013e3181c40a8a

171 Honda H, Shimizu Y, Rutter M. No effect of MMR withdrawal on the incidence ofautism: a total population study. J Child Psychol Psychiatry. 2005;46(6):572-579. doi: 10.1111/j.1469- 7610.2005.01425.x.

 

172 Hviid A, Stellfeld M, Wohlfahrt J, Melbye M. Association between thimerosal-containing vaccine and autism. JAMA. 2003;290(13):1763-1766. doi:10.1001/jama.290.13.1763

 

173 Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, et al. Safety of thimerosal-containing vaccines: atwo- phased study of computerized health maintenance organization databases. Pediatrics.

2003;112(5):1039-1048. doi:10.1542/peds.112.5.1039

 

174 Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CB, et al. Thimerosal and the occurrence ofautism: negative ecological evidence from Danish population-based data. Pediatrics. 2003;112(3 Pt 1):604-606. doi:10.1542/peds.112.3.604

 

175 Price CS, Thompson WW, Goodson B, et al. Prenatal and infant exposure to thimerosalfrom vaccines and immunoglobulins and risk of autism. Pediatrics. 2010;126(4):656-664. doi:10.1542/peds.2010-0309

 

 

176 DeStefano F, Price CS, Weintraub ES. Increasing exposure to antibody-stimulating proteins and polysaccharides in vaccines is not associated with risk of autism. J Pediatr.2013;163(2):561-

567. doi:10.1016/j.jpeds.2013.02.001

 

177 Ip, Patrick & Wong, Virginia & Lee, Joseph & Wong, Wilfred. (2004). MercuryExposure in Children With Autistic Spectrum Disorder: Case-Control Study. Journal of child neurology. 19. 431-4. 10.1177/088307380401900606.

 

178 Andersson NW, Bech Svalgaard I, Hoffmann SS, Hviid A. Aluminum-AdsorbedVaccines and Chronic Diseases in Childhood : A Nationwide Cohort Study. Ann InternMed. Published online July 15, 2025. doi:10.7326/ANNALS-25-00997

 

179 Zerbo O, Qian Y, Yoshida C, Fireman BH, Klein NP, Croen LA. AssociationBetween Influenza Infection and Vaccination During Pregnancy and Risk of Autism Spectrum Disorder. JAMA Pediatr. 2017;171(1):e163609. doi:10.1001/jamapediatrics.2016.3609

 

180 Fombonne E, Zakarian R, Bennett A, Meng L, McLean-Heywood D. Pervasive developmental disorders in Montreal, Quebec, Canada: prevalence and links with immunizations. Pediatrics. 2006;118(1):e139-e150. doi:10.1542/peds.2005-2993.

 

181 Miles JH, Takahashi TN. Lack of association between Rh status, Rh immune globulin in pregnancy and autism. Am J Med Genet A. 2007;143A(13):1397-1407. doi:10.1002/ajmg.a.31846. (PubMed)

182 Baird G, Pickles A, Simonoff E, et al. Measles vaccination and antibody response inautism spectrum disorders. Arch Dis Child. 2008;93(10):832-837. doi:10.1136/adc.2007.122937. (PubMed)

 

 

183 Thompson WW, Price C, Goodson B, et al.; Vaccine Safety Datalink Team. Earlythimerosal exposure and neuropsychological outcomes at 7 to 10 years. N Engl J Med.2007;357(13):1281- 1292. doi:10.1056/NEJMoa071434. (PubMed)

184 Hornig M, Briese T, Buie T, et al. Lack of association between measles virus vaccine and autism with enteropathy: a case-control study. PLoS One. 2008;3(9):e3140. doi:10.1371/journal.pone.0003140. (PubMed)

185 Schechter R, Grether JK. Continuing increases in autism reported to California’s Developmental Services System: Mercury in Retrograde. Arch Gen Psychiatry.2008;65(1):19-

24. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2007.1. (PubMed)

 

186 Tozzi AE, Bisiacchi P, Tarantino V, et al. Neuropsychological performance 10 years after immunization in infancy with thimerosal-containing vaccines. Pediatrics.2009;123(2):475-482. doi:10.1542/peds.2008-0795. (PubMed)

 

187 Fombonne E, Chakrabarti S. No evidence for a new variant of measles-mumps-rubella– induced autism. Pediatrics. 2001;108(4):e58. doi:10.1542/peds.108.4.e58. (PubMed)

 

188 Mäkelä A, Nuorti JP, Peltola H. Neurologic disorders after measles-mumps-rubella vaccination. Pediatrics. 2002;110(5):957-963. doi:10.1542/peds.110.5.957. (PubMed)

 

189 Pichichero ME, Cernichiari E, Lopreiato J, Treanor J. Mercury concentrations and metabolism in infants receiving vaccines containing thiomersal: a descriptive study.Lancet. 2002;360(9347):1737-1741. doi:10.1016/S0140-6736(02)11682-5. (ScienceDirect)

 

190 Wilson K, Mills E, Ross C, McGowan J, Jadad A. Association of autistic spectrumdisorder and the measles, mumps, and rubella vaccine: a systematic review of current epidemiological evidence. Arch Pediatr Adolesc Med. 2003;157(7):628-634. doi:10.1001/archpedi.157.7.628. (PubMed)

 

191 Heron J, Golding J; ALSPAC Study Team. Thimerosal exposure in infants and developmental disorders: a prospective cohort study in the United Kingdom does not support a causal association. Pediatrics. 2004;114(3):577-583. doi:10.1542/peds.2003-1176-L. (PubMed)

 

192 Holt N, Mygind A, Bro F. Danish MMR vaccination coverage is considerably higherthan reported. Dan Med J. 2017;64(2):A5345.

 

193 Jablonowski, K.; Hooker, B. Neurodevelopmental Disease Associated with Aluminum- Absorbed Vaccines: A Nationwide Cohort Study. Preprints 2025, 2025080280. https://doi.org/10.20944/preprints202508.0280.v1

 

194 Terhune TD, Deth RC. A Role for Impaired Regulatory T Cell Function in Adverse Responses to Aluminum Adjuvant–Containing Vaccines in Genetically SusceptibleIndividuals. Vaccine. 2014;32(40):5149-5155. doi:10.1016/j.vaccine.2014.07.052

 

195 Christian LM, Iams JD, Porter K, Glaser R. Inflammatory responses to trivalentinfluenza virus vaccine among pregnant women. Vaccine. 2011;29(48):8982-8987. doi:10.1016/j.vaccine.2011.09.039

 

196 Institute of Medicine. 1991. Adverse Effects of Pertussis and Rubella Vaccines.Washington, DC: The National Academies Press. https://doi.org/10.17226/1815.

 

197 Angrand L, Masson JD, Rubio-Casillas A, Nosten-Bertrand M, Crépeaux G. Inflammation and Autophagy: A Convergent Point between Autism Spectrum Disorder(ASD)-Related Genetic and Environmental Factors: Focus on Aluminum Adjuvants. Toxics. 2022;10(9):518. Published 2022 Aug 31. doi:10.3390/toxics10090518

 

198 Palmer RF, Blanchard S, Wood R. Proximity to point sources of environmental mercury release as a predictor of autism prevalence. Health Place. 2009;15(1):18-24. doi:10.1016/j.healthplace.2008.02.001

 

199 Burbacher TM, Shen DD, Liberato N, Grant KS, Cernichiari E, Clarkson T. Comparison of blood and brain mercury levels in infant monkeys exposed to methylmercury or vaccines containing thimerosal. Environ Health Perspect. 2005;113(8):1015-1021.doi:10.1289/ehp.7712

 

200 Boretti A. Reviewing the association between aluminum adjuvants in the vaccines andautism spectrum disorder. J Trace Elem Med Biol. 2021;66:126764. doi:10.1016/j.jtemb.2021.126764

 

201 Lukiw WJ, Percy ME, Kruck TP. Nanomolar aluminum induces pro-inflammatory andpro- apoptotic gene expression in human brain cells in primary culture. J Inorg Biochem.

2005;99(9):1895-1898. doi:10.1016/j.jinorgbio.2005.04.021

 

202 Gallagher, Carolyn & Goodman, Melody. (2008). Hepatitis B triple series vaccine and developmental disability in US children aged 1–9 years. Toxicological & Environmental Chemistry. 90. 997-1008. 10.1080/02772240701806501.

 

 

203 Stamova B, Green PG, Tian Y, et al. Correlations between gene expression andmercury levels in blood of boys with and without autism. Neurotox Res. 2011;19(1):31-48. doi:10.1007/s12640-009-9137-7

 

204 Petrik MS, Wong MC, Tabata RC, Garry RF, Shaw CA. Aluminum adjuvant linked toGulf War illness induces motor neuron death in mice. Neuromolecular Med. 2007;9(1):83-100. doi:10.1385/nmm:9:1:83

 

205 Carvalho CM, Lu J, Zhang X, Arnér ES, Holmgren A. Effects of selenite and chelatingagents on mammalian thioredoxin reductase inhibited by mercury: implications for treatment of mercury poisoning. FASEB J. 2011;25(1):370-381. doi:10.1096/fj.10-157594

 

206 Rice DC. Brain and tissue levels of mercury after chronic methylmercury exposure in the monkey. J Toxicol Environ Health. 1989;27(2):189-198. doi:10.1080/15287398909531290

 

207 Olczak M, Duszczyk M, Mierzejewski P, Meyza K, Majewska MD. Persistentbehavioral impairments and alterations of brain dopamine system after early postnataladministration of thimerosal in rats. Behav Brain Res. 2011;223(1):107-118. doi:10.1016/j.bbr.2011.04.026

 

208 Lyons-Weiler, James & Fujito, Alison & Pajer, Bernadette. (2022). Maternal Gestational Tdap Vaccination and Autism: A Critique of Becerra-Culqui et al. (2018). InternationalJournal of Vaccine Theory, Practice, and Research. 2. 287-300. 10.56098/ijvtpr.v2i1.39.

 

209 Terhune TD, Deth RC. Aluminum Adjuvant-Containing Vaccines in the Context of the Hygiene Hypothesis:A Risk Factor for Eosinophilia and Allergy in a Genetically Susceptible Subpopulation? Int J Environ Res Public Health. 2018;15(5):901.doi:10.3390/ijerph15050901

 

210 Nevison C. Time Trends in United States Autism Prevalence with Co-Occurring Intellectual Disability: Is There a Signature of Thimerosal?. Science, Public Health Policyand the Law. 2025 Jun 25; v7.2019-2025

 

211 Min Heui Yoo, Tae-Youn Kim, Ho-Kyong Kim, Ji-Hyun Yoo, Byoung-Seok Lee, Jae-Young Koh, Assessing the health hazards of low-dose ethylmercury: Neurochemical and behavioral impacts in neonatal mice through matrix metalloproteinase activation and brain-derived neurotrophic factor release, Ecotoxicology and Environmental Safety,Volume293,2025,118031, ISSN 0147-6513,doi:10.1016/j.ecoenv.2025.118031

 

212 Marcos V.S. Sales, Ellen dos Santos Silva Barros, Rafael D.S. Azevedo, Francisco A.S. Cunha, Josué Carinhanha C. Santos, Ana C.R. Leite, Does acute exposure to thimerosal, an organic mercury compound, affect the mitochondrial function of an infant model?,J TraceElem Med Biol,Volume 83,2024,127399,ISSN 0946-672X

 

213 Melissa Anderson-Chavarria, Jane Turner, Searching for the ‘Trigger’: An ethnographic analysis of parental beliefs regarding autism causation and vaccination in Puerto Rico,Vaccine, Volume 41, Issue 2, 2023, Pages 540-546, ISSN 0264-410X

 

 

214 Goldman GS. Examples of Outcome Reporting Bias in Vaccine Studies: Illustrating How Perpetuating Medical Consensus Can Impede Progress in Public Health. Cureus.

2022;14(9):e29399. Published 2022 Sep 21. doi:10.7759/cureus.29399

 

215 Exley C, Clarkson E. Aluminium in human brain tissue from donors without neurodegenerative disease: A comparison with Alzheimer’s disease, multiple sclerosis and autism. Sci Rep. 2020;10(1):7770. Published 2020 May 8. doi:10.1038/s41598-020-64734-6

 

216 Girolamo, Giannotta & Nicola, Giannotta. (2022). Post-vaccination inflammatorysyndrome: a new syndrome. 10.15761/CCRR.1000454.

 

217 Desoto MC, Hitlan RT. Sorting out the spinning of autism: heavy metals and the questionof incidence. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2010;70(2):165-176. doi:10.55782/ane-2010-1788

 

218 Geier DA, Kern JK, Homme KG, Geier MR. Abnormal Brain Connectivity Spectrum Disorders Following Thimerosal Administration: A Prospective Longitudinal Case-Control Assessment of Medical Records in the Vaccine Safety Datalink. Dose Response.

2017;15(1):1559325817690849. Published 2017 Mar 16. doi:10.1177/1559325817690849

 

219 Mold M, Umar D, King A, Exley C. Aluminium in brain tissue in autism. J Trace ElemMed Biol. 2018;46:76-82. doi:10.1016/j.jtemb.2017.11.012

 

220 Morris G, Puri BK, Frye RE. The putative role of environmental aluminium in the development of chronic neuropathology in adults and children. Metab Brain Dis.

2017;32(4):1335-1355. doi:10.1007/s11011-017-0077-2

 

221 Ryu M-O, Kim H-S, Kim S-Y, et al. Mercury exposure and autistic-traits in children: the MOCEH birth cohort. Sci Total Environ. 2017;607-608:1111-1117. doi:10.1016/j.scitotenv.2017.06.227

 

 

222 DeSoto MC, Hitlan RT. Blood levels of mercury are related to diagnosis of autism: a reanalysis of an important data set. J Child Neurol. 2007;22(10):1092-1096. doi:10.1177/0883073807307111

 

223 James SJ, Slikker W 3rd, Melnyk S, New E, Pogribna M, Jernigan S. Thimerosal neurotoxicity is associated with glutathione depletion: protection with glutathioneprecursors. Neurotoxicology. 2005;26(1):1-8. doi:10.1016/j.neuro.2004.07.012

 

224 Mostafa GA, Bjørklund G, Urbina MA, Al-Ayadhi LY. The levels of blood mercury and inflammatory-related neuropeptides in the serum are correlated in children with autismspectrum disorder. Metab Brain Dis. 2016;31(3):593-599. doi:10.1007/s11011-015-9784-8

 

225 Risher JF, Tucker P. Alkyl Mercury-Induced Toxicity: Multiple Mechanisms of Action.Rev Environ Contam Toxicol. 2017;240:105-149. doi:10.1007/398_2016_1

 

226 Goth SR, Chu RA, Gregg JP, Cherednichenko G, Pessah IN. Uncoupling of ATP-mediated calcium signaling and dysregulated interleukin-6 secretion in dendritic cells by nanomolar thimerosal. Environ Health Perspect. 2006;114(7):1083-1091. doi:10.1289/ehp.8881

 

227 Vestergaard M, Hviid A, Madsen KM, et al. MMR vaccination and febrile seizures: evaluation of susceptible subgroups and long-term prognosis. JAMA. 2004;292(3):351-357.doi:10.1001/jama.292.3.351

 

228 Blaxill MF, Redwood L, Bernard S. Thimerosal and autism? A plausible hypothesis that should not be dismissed. Med Hypotheses. 2004;62(5):788-794.doi:10.1016/j.mehy.2003.11.033

 

229 Geier D, Geier MR. Neurodevelopmental disorders following thimerosal-containing childhood immunizations: a follow-up analysis. Int J Toxicol. 2004;23(6):369-376. doi:10.1080/10915810490902038

 

230 Geier, Mark & Geier, David. (2003). Thimerosal in childhood vaccines, neurodevelopment disorders, and heart disease in the United States. Journal of AmericanPhysicians and Surgeons.

8. 6-11.

 

231 Piyasirisilp S, Hemachudha T. Neurological adverse events associated with vaccination.Curr Opin Neurol. 2002;15(3):333-338. doi:10.1097/00019052-200206000-00018

 

232 Gold MS. Hypotonic-hyporesponsive episodes following pertussis vaccination: a causefor concern?. Drug Saf. 2002;25(2):85-90. doi:10.2165/00002018-200225020-00003

 

233 Bernard S, Enayati A, Redwood L, Roger H, Binstock T. Autism: a novel form ofmercury poisoning. Med Hypotheses. 2001;56(4):462-471. doi:10.1054/mehy.2000.1281

 

234 Westphal, G., Schnuch, A., Schulz, T. et al. Homozygous gene deletions of theglutathione S- transferases M1 and T1 are associated with thimerosal sensitization. Int Arch Occup Environ Health 73, 384–388 (2000)

 

235 Kawashima H, Mori T, Kashiwagi Y, Takekuma K, Hoshika A, Wakefield A. Detection and sequencing of measles virus from peripheral mononuclear cells from patients withinflammatory bowel disease and autism. Dig Dis Sci. 2000;45(4):723-729. doi:10.1023/a:1005443726670

 

236 Charleston JS, Bolender RP, Mottet NK, Body RL, Vahter ME, Burbacher TM. Increases in the number of reactive glia in the visual cortex of Macaca fascicularis followingsubclinical long- term methyl mercury exposure. Toxicol Appl Pharmacol. 1994;129(2):196-206. doi:10.1006/taap.1994.1244

 

237 Stubbs EG. Autistic children exhibit undetectable hemagglutination-inhibition antibodytiters despite previous rubella vaccination. J Autism Child Schizophr. 1976;6(3):269-274. doi:10.1007/BF01543467

 

238 Jafari T, Rostampour N, Fallah AA, Hesami A. The association between mercurylevels and autism spectrum disorders: A systematic review and meta-analysis. J Trace Elem Med Biol.

2017;44:289-297. doi:10.1016/j.jtemb.2017.09.002

 

239 Yassa HA. Autism: a form of lead and mercury toxicity. Environ ToxicolPharmacol. 2014;38(3):1016-1024. doi:10.1016/j.etap.2014.10.005

 

240 Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr, Davidson RM. Aluminum- induced entropy in biological systems: implications for neurological disease. J Toxicol.

2014;2014:491316. doi:10.1155/2014/491316

 

241 Li X, Qu F, Xie W, et al. Transcriptomic analyses of neurotoxic effects in mouse brainafter intermittent neonatal administration of thimerosal. Toxicol Sci. 2014;139(2):452-465. doi:10.1093/toxsci/kfu049

 

242 Shaw CA, Li Y, Tomljenovic L. Administration of aluminium to neonatal mice in vaccine- relevant amounts is associated with adverse long term neurological outcomes. JInorg Biochem. 2013;128:237-244. doi:10.1016/j.jinorgbio.2013.07.022

 

243 Seneff S, Davidson RM, Liu J. Empirical Data Confirm Autism Symptoms Related to Aluminum and Acetaminophen Exposure. Entropy. 2012; 14(11):2227-2253. doi: 10.3390/e14112227

244 Delong G. A positive association found between autism prevalence and childhoodvaccination uptake across the U.S. population. J Toxicol Environ Health A. 2011;74(14):903-916. doi:10.1080/15287394.2011.573736

 

245 Mary Holland, Louis Conte, Robert Krakow, and Lisa Colin, Unanswered Questionsfrom the Vaccine Injury Compensation Program: A Review of Compensated Cases of Vaccine-Induced Brain Injury, 28 Pace Envtl. L. Rev. 480 (2011) DOI: https://doi.org/10.58948/0738-6206.1681.

 

246 Klein NP, Fireman B, Yih WK, et al. Measles-mumps-rubella-varicella combinationvaccine and the risk of febrile seizures. Pediatrics. 2010;126(1):e1-e8. doi:10.1542/peds.2010-0665

 

247 Herdman ML, Marcelo A, Huang Y, Niles RM, Dhar S, Kiningham KK. Thimerosalinduces apoptosis in a neuroblastoma model via the cJun N-terminal kinase pathway. Toxicol Sci.

2006;92(1):246-253. doi:10.1093/toxsci/kfj205

 

248 Waly M, Olteanu H, Banerjee R, et al. Activation of methionine synthase byinsulin-like growth factor-1 and dopamine: a target for neurodevelopmental toxins and thimerosal. Mol Psychiatry. 2004;9(4):358-370. doi:10.1038/sj.mp.4001476

 

249 Baskin DS, Ngo H, Didenko VV. Thimerosal induces DNA breaks, caspase-3activation, membrane damage, and cell death in cultured human neurons and fibroblasts. Toxicol Sci. 2003;74(2):361-368. doi:10.1093/toxsci/kfg126

 

250Stajich GV, Lopez GP, Harry SW, Sexson WR. Iatrogenic exposure to mercury after hepatitis B vaccination in preterm infants. J Pediatr. 2000;136(5):679-681.doi:10.1067/mpd.2000.105133

 

251 Singh VK, Lin SX, Yang VC. Serological association of measles virus andhuman herpesvirus-6 with brain autoantibodies in autism. Clin Immunol Immunopathol.

1998;89(1):105-108. doi:10.1006/clin.1998.4588

 

252 Weibel RE, Caserta V, Benor DE, Evans G. Acute encephalopathy followed bypermanent brain injury or death associated with further attenuated measles vaccines: a review of claims

 

submitted to the National Vaccine Injury Compensation Program. Pediatrics.1998;101(3 Pt 1):383-387. doi:10.1542/peds.101.3.383

 

253 Deisher TA, Doan NV, Koyama K, Bwabye S. Epidemiologic and MolecularRelationship Between Vaccine Manufacture and Autism Spectrum Disorder Prevalence. Issues Law Med. 2015;30(1):47-70

 

254 Ratajczak HV. Theoretical aspects of autism: causes–a review. JImmunotoxicol. 2011;8(1):68-79. doi:10.3109/1547691X.2010.545086

 

255 Yel L, Brown LE, Su K, Gollapudi S, Gupta S. Thimerosal induces neuronal cellapoptosis by causing cytochrome c and apoptosis-inducing factor release from mitochondria. Int J Mol Med. 2005;16(6):971-977

 

256 Mutter J, Naumann J, Schneider R, Walach H, Haley B. Mercury and autism:accelerating evidence?. Neuro Endocrinol Lett. 2005;26(5):439-446

 

257 Migdal C, Foggia L, Tailhardat M, Courtellemont P, Haftek M, Serres M. Sensitization effect of thimerosal is mediated in vitro via reactive oxygen species and calcium signaling.Toxicology. 2010;274(1-3):1-9. doi:10.1016/j.tox.2010.04.016

 

258 Sharpe MA, Livingston AD, Baskin DS. Thimerosal-Derived Ethylmercury Is a Mitochondrial Toxin in Human Astrocytes: Possible Role of Fenton Chemistry in theOxidation and Breakage of mtDNA. J Toxicol. 2012;2012:373678. doi:10.1155/2012/373678

259 Hamza H, Cao J, Li X, Li C, Zhu M, Zhao S. Hepatitis B vaccine induces apoptoticdeath in Hepa1-6 cells. Apoptosis. 2012;17(5):516-527. doi:10.1007/s10495-011-0690-1

 

260 Sulkowski ZL, Chen T, Midha S, Zavacki AM, Sajdel-Sulkowska EM. Maternal thimerosal exposure results in aberrant cerebellar oxidative stress, thyroid hormonemetabolism, and motor behavior in rat pups;sex- and strain-dependent effects. Cerebellum. 2012;11:575-586. doi:10.1007/s12311-011-0319-5

 

261 Duszczyk-Budhathoki M, Olczak M, Lehner M, Majewska MD. Administration ofthimerosal to infant rats increases overflow of glutamate and aspartate in the prefrontal cortex:protective role of dehydroepiandrosterone sulfate. Neurochem Res. 2012;37(2):436-447. doi:10.1007/s11064-011-0630-z

 

262 Dórea JG. Integrating experimental (in vitro and in vivo) neurotoxicity studies of low-dose thimerosal relevant to vaccines. Neurochem Res. 2011;36(6):927-938.doi:10.1007/s11064-011- 0427-0

 

263 Gallagher CM, Goodman MS. Hepatitis B vaccination of male neonates and autismdiagnosis, NHIS 1997-2002. J Toxicol Environ Health A. 2010;73(24):1665-1677. doi:10.1080/15287394.2010.519317

264 Feenstra B, Pasternak B, Geller F, Carstensen L, Wang T, Huang F, et al. Commonvariants associated with general and MMR vaccine–related febrile seizures. Nat Genet.

2014;46(12):1274-1282. doi:10.1038/ng.3129

 

265 Rooney JPK. The Retention Time of Inorganic Mercury in the Brain—A Systematic Review of the Evidence. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;274(3):425-435.doi:10.1016/j.taap.2013.12.011

 

266 Palmer RF, Blanchard S, Stein Z, Mandell D, Miller C. Environmental MercuryRelease, Special Education Rates, and Autism Disorder:An Ecological Study of Texas.Health Place. 2006;12(2):203-209. doi:10.1016/j.healthplace.2004.11.005

 

267 Tomljenovic L, Shaw CA. Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the risingprevalence of autism?. J Inorg Biochem. 2011;105(11):1489-1499. doi:10.1016/j.jinorgbio.2011.08.008

 

268 Kempuraj D, Asadi S, Zhang B, et al. Mercury induces inflammatory mediator release from human mast cells. J Neuroinflammation. 2010;7:20. Published 2010 Mar 11.doi:10.1186/1742- 2094-7-20

 

269 Olczak M, Duszczyk M, Mierzejewski P, Majewska MD. Neonatal administration of a vaccine preservative, thimerosal, produces lasting impairment of nociception and apparent activation of opioid system in rats. Brain Res. 2009;1301:143-151. doi:10.1016/j.brainres.2009.09.003

 

270 Ekstrand J, Nielsen JB, Havarinasab S, Zalups RK, Söderkvist P, Hultman P. Mercury toxicokinetics–dependency on strain and gender. Toxicol Appl Pharmacol.2010;243(3):283-

291. doi:10.1016/j.taap.2009.08.026

 

271 Minami T, Miyata E, Sakamoto Y, Yamazaki H, Ichida S. Induction ofmetallothionein in mouse cerebellum and cerebrum with low-dose thimerosal injection. Cell Biol Toxicol.

2010;26(2):143-152. doi:10.1007/s10565-009-9124-z

 

272 Branch DR. Gender-selective toxicity of thimerosal. Exp Toxicol Pathol. 2009;61(2):133-136. doi:10.1016/j.etp.2008.07.002

273 Young HA, Geier DA, Geier MR. Thimerosal exposure in infants andneurodevelopmental disorders: an assessment of computerized medical records in the Vaccine Safety Datalink. J Neurol Sci. 2008;271(1-2):110-118. doi:10.1016/j.jns.2008.04.002

274 Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M. Acetaminophen (paracetamol) use, measles-mumps-rubella vaccination, and autisticdisorder: the results of a parent survey. Autism. 2008;12(3):293-307. doi:10.1177/1362361307089518

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Per non dimenticare: Bambini Amish: “gli Stati Uniti li studiano da decenni, ma non c’è nessun rapporto, perché sarebbe devastante, dimostrerebbe che il CDC ha danneggiato il pubblico per decenni senza dire nulla e seppellendo tutti i dati”, Steve Kirsch “Se non segui le linee guida finirai per essere più sano”

Per non dimenticare: Il giorno dopo aver ricevuto 18 vaccini in un giorno un bambino di 5 anni è diventato autistico

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Per non dimenticare: Email interne di Johnson & Johnson rivelano che già nel 2018 si era a conoscenza del rischio di autismo con il Tylenol, farmaco a base di paracetamolo

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Per non dimenticare – maggio 2025: In Gran Bretagna scoppiano i casi di autismo e i parlamentari si lamentano per i “costosi bisogni educativi speciali”

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