Un studio ha con 49 pazienti con COVID-19 da moderato a grave provenienti da 10 ospedali in Thailandia ha analizzato l’azione del plasma iperimmune. . La metà dei partecipanti presentava comorbidità, in linea con un precedente studio condotto a Wuhan, in Cina]. Le comorbidità più comuni osservate sono state ipertensione e diabete.
Lo studio si intitola: “Dinamica delle citochine, delle IgG specifiche per SARS-CoV-2 e dei livelli di anticorpi neutralizzanti nei pazienti COVID-19 trattati con plasma convalescente”.
“I risultati della nostra indagine retrospettiva hanno indicato che titoli anticorpali elevati (>1:160) nei pazienti affetti da COVID-19 guariti sono associati a risultati clinici migliori”, scrivono i ricercatori. “Inoltre, la combinazione di CCP, farmaci antivirali e steroidi produce risultati soddisfacenti nei pazienti COVID-19 con malattia da moderata a grave, come classificato dall’Organizzazione Mondiale della Sanità.
Purtroppo, un partecipante al nostro studio è deceduto in ospedale, mentre i restanti pazienti sono stati dimessi. I nostri risultati concordano con quelli di uno studio precedente che indica che la somministrazione precoce di plasma convalescente con titoli anticorpali elevati nelle prime fasi di COVID-19 porta a risultati migliori nei pazienti con sintomi moderati e gravi.(qui lo studio). Allo stesso modo, uno studio di Shen et al. (2020) hanno dimostrato che i sintomi clinici dei pazienti COVID-19 migliorano dopo aver ricevuto plasma convalescente contenente anticorpi neutralizzanti [Shen, C.; Wang, Z.; Zhao, F.; Yang, Y.; Li, J.; Yuan, J.; Wang, F.; Coperchio.; Yang, M.; Xing, L.; et al. Trattamento di 5 pazienti critici con COVID-19 con plasma convalescente.JAMA2020,323, 1582–1589].
I nostri risultati e quelli precedenti suggeriscono che i pazienti COVID-19 con sintomi da moderati a gravi che ricevono unità di plasma convalescente con titoli anticorpali elevati nelle prime fasi della malattia mostrano un alto tasso di miglioramento. Questi risultati forniscono ulteriore supporto alla potenziale efficacia della terapia con plasma convalescente nella gestione di COVID-19, in particolare tra i pazienti con malattia più grave.
La PCR è associata ad infiammazione nella progressione della malattia e a scarsi risultati clinici (Smilowitz, NR; Kunichoff, D.; Garshick, M.; Shah, B.; Pillinger, M.; Hochman, JS; Berger, proteina C-reattiva di JS ed esiti clinici in pazienti con COVID-19.Euro. Cuore J.2021,42, 2270–2279). La nostra indagine ha dimostrato che i livelli di CRP nell’intervallo mediano erano significativamente più alti prima della trasfusione di CCP rispetto ai giorni 3 e 7 dopo la trasfusione, ma erano più alti il giorno 14 rispetto al giorno 7. Ciò suggerisce che la terapia con CCP può ridurre i livelli di CRP nei pazienti con COVID-19 .
Il D-dimero, una proteina coinvolta nella coagulazione del sangue e nella fibrogenesi, è stato associato a gravi casi di COVID-19. Nel nostro studio, i livelli di D-dimero hanno mostrato variazioni sostanziali tra i punti temporali, sebbene i valori di correlazione tra i tempi di campionamento non fossero chiari. La ferritina, un modulatore della disregolazione immunitaria, ha attività sia immunosoppressive che proinfiammatorie e svolge un ruolo nelle tempeste di citochine. Uno studio ha dimostrato che, nei pazienti affetti da COVID-19, i livelli di ferritina sono collegati alla gravità della malattia e possono fungere da fattore di rischio prognostico . Nel nostro studio, i livelli di ferritina sono rimasti elevati in tutti e quattro i punti temporali valutati, senza differenze osservate tra i tempi di campionamento.
Per valutare l’effetto dei livelli anticorpali sulla risposta alla terapia con plasma convalescente e sugli esiti clinici, abbiamo misurato le concentrazioni sieriche di anticorpi neutralizzanti, anticorpi IgG nucleocapside anti-SARS-CoV-2 e anticorpi IgG RBD spike anti-SARS-CoV-2 . I nostri risultati hanno dimostrato che i livelli sierici di anticorpi IgG anti-nucleocapsid e IgG anti-proteina Spike erano significativamente più bassi prima della trasfusione rispetto ai giorni 3, 7 e 14 dopo la trasfusione. Le concentrazioni di anticorpi neutralizzanti hanno mostrato un andamento simile ai livelli di anticorpi IgG contro entrambe le proteine SARS-CoV-2.
In particolare, nel caso di morte correlata a COVID-19, i livelli di anticorpi IgG contro le due proteine virali sono risultati bassi prima della trasfusione, in linea con ricerche precedenti che associavano la sieroconversione ritardata con uno scarso controllo del virus e una maggiore morbilità. Inoltre, bassi livelli di anticorpi IgG anti-SARS-CoV-2 sono stati correlati con un aumento della mortalità. I pazienti affetti da COVID-19 con malattia criticamente grave che necessitano di supporto ventilatorio ed ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) mostrano i titoli anticorpali SARS-CoV-2 più elevati. I nostri dati hanno mostrato che la terapia CCP può essere meno efficace nei pazienti COVID-19 che presentano bassi anticorpi IgG contro il nucleocapside e le proteine spike ma alti anticorpi neutralizzanti. Tuttavia, dato che nel nostro studio è morto solo un paziente, non abbiamo potuto analizzare statisticamente l’associazione tra i livelli di IgG, le concentrazioni di anticorpi neutralizzanti e i tassi di mortalità.
È essenziale considerare che anche fattori diversi dai livelli anticorpali possono svolgere un ruolo significativo negli esiti del trattamento. Come gli anticorpi, anche le citochine sono componenti critici della risposta immunitaria e possono servire come marcatori prognostici nelle malattie gravi. Livelli aberranti di varie citochine e chemochine sono stati osservati nei pazienti affetti da COVID. Qui, abbiamo anche valutato l’effetto immunoregolatorio del trattamento con CCP sui parametri della tempesta di citochine, comprese le concentrazioni di IL-1β, IL-6, IL-10, IFN-α, IFN-β e sIL-6Rα. Tuttavia, nessuna di queste citochine ha mostrato un modello specifico in qualsiasi momento valutato.
IL-6 può influenzare la risposta immunologica e l’ematopoiesi.34] inducendo la produzione di proteine della fase acuta come CRP e fibrinogeno durante l’infiammazione. Nel frattempo, IL-10 è una citochina predominante durante l’infezione influenzale e svolge un ruolo nella stimolazione del sistema immunitario adattativo.
Nel nostro studio, i livelli delle citochine IL-6 e IL-10 differivano significativamente prima e dopo la trasfusione, il che è coerente con studi precedenti che collegavano queste citochine a prognosi sfavorevole e malattie critiche.
Gli interferoni di tipo I, che includono IFN-α e IFN-β, comprendono una famiglia di citochine con una funzione vitale nelle risposte antivirali e hanno un ruolo complesso nel COVID-19. Gli studi hanno riportato risposte variabili all’IFN-α nei casi lievi e da moderati a gravi.39]. Qui, abbiamo riscontrato differenze significative nei livelli di IFN-α e IFN-β prima e dopo la trasfusione; tuttavia, il profilo esatto di queste differenze rimane incerto. Per quanto riguarda IL-1β e sIL-6R, non abbiamo riscontrato alterazioni significative nei loro livelli prima e dopo la trasfusione. È importante notare che vari fattori, tra cui la gravità della malattia, le risposte immunitarie individuali, la carica virale, le comorbilità, la mutazione genetica, l’etnia e i tempi degli interventi terapeutici, possono influenzare i livelli di citochine nei pazienti COVID-19. Di conseguenza, i livelli di citochine potrebbero essere alterati durante i periodi di tempo menzionati.
Sebbene il nostro studio fornisca preziose informazioni sull’efficacia della terapia con plasma convalescente nei pazienti COVID-19, presentava anche alcune limitazioni.
Dati specifici, compresi quelli sulle comorbilità, non erano disponibili per alcuni pazienti a causa delle sfide affrontate durante la pandemia in Thailandia. Inoltre, la raccolta del sangue per i test non era possibile per tutti i pazienti. Un’altra limitazione era la somministrazione concomitante di altri trattamenti, come farmaci antivirali e steroidi, insieme al plasma convalescente, che avrebbe potuto influenzare i risultati. Pertanto, è impossibile trarre una conclusione definitiva riguardo all’associazione tra tempesta di citochine, livelli di anticorpi IgG e concentrazioni di anticorpi neutralizzanti nei pazienti con COVID-19.
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