“La regolamentazione dei medicinali e dei vaccini è un argomento poco conosciuto ma molto importante. In effetti, i prodotti per la salute devono essere sottoposti a controlli molto severi, in linea di principio, al fine di controllarne l’efficacia e il profilo di sicurezza”, scrive la ricercatrice indipendente Helene Banoun su “International Journal of Molecular Sciences”
.”I vaccini a mRNA anti-COVID-19 sono i primi vaccini a mRNA commercializzati. I vaccini a mRNA, che rappresentano una nuova classe di vaccini, dovrebbero essere soggetti a maggiori controlli rispetto ai vaccini convenzionali perché si basano su diverse nuove tecnologie [1]. Sebbene definito in modo incompleto, la modalità di azione dei vaccini a mRNA [2] dovrebbe classificarli come prodotti di terapia genica (GTP) [3].
Ma gli mRNA come vaccini contro una malattia infettiva sono stati esclusi dalla regolamentazione GTP dalle normative statunitensi e dell’UE [4].
Prima del 2020 non esistevano regolamenti specifici per i vaccini a mRNA.
“Le attuali linee guida o non si applicano, non menzionano le terapie con RNA o non hanno una definizione ampiamente accettata” [5].
Le agenzie di regolamentazione hanno quindi dovuto adottare una procedura di emergenza per monitorare la sperimentazione di questi prodotti, la rolling review. Nelle revisioni continue, i dati vengono inviati e rivisti non appena diventano disponibili prima che sia disponibile l’intero pacchetto di dati e siano stati richiesti controlli specifici per questa nuova piattaforma [6].
Lo scopo di questo studio è confrontare i controlli richiesti dalle normative GTP con quelli effettivamente applicati ai vaccini a mRNA COVID-19. Alcuni dei controlli richiesti per i GTP non erano richiesti per i vaccini mRNA COVID-19, probabilmente a causa dell’emergenza pandemica che ha richiesto il rapido sviluppo dei vaccini SARS-CoV-2. Verranno discussi i potenziali problemi di sicurezza derivanti dall’assenza di questi controlli.
Ciò è tanto più urgente in quanto i produttori stanno pianificando di sostituire alcuni vaccini “classici” con vaccini a mRNA [2], a cominciare dai vaccini antinfluenzali.
In effetti, Sanofi sta avviando una sperimentazione clinica del primo vaccino contro l’influenza stagionale basato su mRNA [7] e Moderna ha molti vaccini a mRNA in studi clinici (COVID-19, influenza, metapneumovirus umano, parainfluenza, RSV, HCoV, CMV, EBV, HSV, varicella, herpes, HIV, Zika, Nipah), in particolare una sperimentazione di fase 3 del vaccino antinfluenzale [8].
È in fase di avvio uno studio clinico di fase 1 per un vaccino influenzale mRNA-LNP [9]. Per questi vaccini antinfluenzali, l’approvazione di emergenza non dovrebbe essere applicata e il requisito per questi studi aggiuntivi non dovrebbe essere superato.
Inoltre, vengono annunciati “vaccini” contro il cancro (ad esempio, Moderna e Merck stanno collaborando in studi sull’mRNA-4157/V940, un “vaccino” anti-melanoma combinato con Keytruda, un anticorpo monoclonale diretto contro il recettore della morte cellulare programmata, PD -1) che agisce potenziando la capacità del sistema immunitario dell’organismo di rilevare e combattere le cellule tumorali, bloccando l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così la risposta delle cellule anti-T, in particolare la risposta antitumorale [10]).
Dobbiamo essere molto vigili sul termine vaccino associato ai farmaci terapeutici, in particolare per quanto riguarda le normative che si applicano ad essi.
L’attuale procedura di “riesame continuo”, in cui i dati relativi ai farmaci vengono valutati solo quando sono disponibili, presenta gravi debolezze. Perché viene verificato solo in seguito se ci sono più effetti collaterali con i singoli lotti.
Note
- Polykretis, P.; McCullough, P.A. Rational harm-benefit assessments by age group are required for continued COVID-19 vaccination. Scand. J. Immunol. 2022, 98, e13242. [Google Scholar] [CrossRef]
- Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, S.C.; Dewitte, H. The dawn of mRNA vaccines: The COVID-19 case. J. Control. Release 2021, 333, 511–520. [Google Scholar] [CrossRef]
- Shukla, V.; Seoane-Vazquez, E.; Fawaz, S.; Brown, L.; Rodriguez-Monguio, R. The Landscape of Cellular and Gene Therapy Products: Authorization, Discontinuations, and Cost. Hum. Gene Ther. Clin. Dev. 2020, 30, 102–113. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
- Guerriaud, M.; Kohli, E. RNA-based drugs and regulation: Toward a necessary evolution of the definitions issued from the European union legislation. Front. Med. 2022, 9, 1012497. [Google Scholar] [CrossRef]
- Vervaeke, P.; Borgos, S.E.; Sanders, N.N.; Combes, F. Regulatory guidelines and preclinical tools to study the biodistribution of RNA therapeutics. Adv. Drug Deliv. Rev. 2022, 184, 114236. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
- Marinus, R.; Mofid, S.; Mpandzou, M.; Kühler, T.C. Rolling Reviews During COVID-19: The European Union Experience in a Global Context. Clin. Ther. 2022, 44, 352–363. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
- Sanofi. Sanofi and Translate Bio Initiate Phase 1 Clinical Trial of mRNA Influenza Vaccine. 22 June 2021. Available online: https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2021/2021-06-22-05-00-00-2250633 (accessed on 14 June 2023).
- Moderna. mRNA Pipeline. Available online: https://www.modernatx.com/research/product-pipeline(accessed on 15 February 2023).
- NIH. A Study to Evaluate Safety and Immunogenicity of a Single Dose of H1ssF-3928 mRNA-LNP in Healthy Adults. Available online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05755620 (accessed on 29 May 2023).
- Moderna and Merck Announce Mrna-4157/V940, an Investigational Personalized mRNACancer Vaccine, in Combination with Keytruda(R) (Pembrolizumab), Met Primary Efficacy Endpoint in Phase 2b Keynote-942 Trial. 13 December 2022. Available online: https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-with-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Met-Primary-Efficacy-Endpoint-in-Phase-2b-KEYNOTE-942-Trial/default.aspx (accessed on 26 February 2023).
e opinioni espresse in questo articolo sono dell’autore.
Leggi le ultime notizie su www.presskit.it
Può interessarti anche: Vaccini: nessuna ispezione nelle fiale finali, da qui il problema dei lotti che hanno più effetti avversi?
Può interessarti anche: Vaccini Covid: circa il 5% di tutti i lotti è responsabile del 90% di tutti gli effetti collaterali segnalati.
Seguici su Facebook https://www.facebook.com/presskit.it
Seguici su Sfero: https://sfero.me/users/presskit-quotidiano-on-line
Seguici su Telegram https://t.me/presskit