Studio cinese di luglio evidenziava il rischio di eventi cardiovascolari avversi dopo la vaccinazione COVID-19

“Con la divulgazione globale della vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), le segnalazioni di casi di eventi avversi correlati al vaccino stanno aumentando gradualmente.  scrivevano in estate nello studio a firma Tuo Han, Weidong Ma, Yan Zhang e Congxia Wang – Gli eventi più comuni sono dolore locale al sito di iniezione e sintomi atipici, come febbre, mal di testa, mialgia e disagio generale. Tuttavia, alcune persone potrebbero sviluppare gravi complicazioni cardiovascolari, come miocardite, spasmo coronarico e trombosi. Gli anziani e gli adolescenti dovrebbero prestare maggiore attenzione agli eventi avversi cardiovascolari correlati al vaccino a causa delle loro comorbidità croniche sottostanti o del sistema immunitario compromesso“.

Lo studio continua “Attualmente, esiste un’ampia varietà di vaccini COVID-19 che sono stati approvati per l’uso di emergenza o stanno ricevendo un controllo approfondito in tutto il mondo, che include mRNA, vettori virali, particelle simili a virus, polipeptidi, proteine ​​ricombinanti, virus vivi attenuati e virus inattivati.  Tra questi, il più preoccupante è il vaccino mRNA, che è stato segnalato può causare reazioni allergiche locali al sito di iniezione e sintomi atipici, come febbre, mal di testa, mialgia e disagio generale, che si verificano in circa il 60% dei soggetti dopo la seconda inoculazione.

I vaccini Pfizer-BioNTech (BNT162b1) e Moderna COVID-19 (mRNA-1273) sono due dei vaccini mRNA più utilizzati a livello globale, che consentono il rilascio dell’RNA nelle cellule ospiti per consentire l’espressione di l’antigene SARS-CoV-2 S. I vaccini provocano una risposta immunitaria e producono anticorpi specifici per il virus SARS-CoV-2 per la protezione da COVID-19.5 I vaccini a base di mRNA presentano alcuni vantaggi rispetto ai vaccini convenzionali a causa della loro elevata potenza, capacità di sviluppo rapido, e una produzione economicamente vantaggiosa. Inducono attivamente l’attivazione delle risposte dei linfociti B e inducono il rilascio di citochine attivando i linfociti T CD8+ e CD4+.6 Tuttavia, le proprietà fisico-chimiche dell’mRNA potrebbero influenzare il rilascio cellulare e la distribuzione degli organi, causando da lievi a moderare sintomi locali e sistematici nella maggior parte delle persone che sono state vaccinate, proteggendo così un’ombra sul vaccino mRNA per quanto riguarda la sicurezza e l’affidabilità. La maggior parte dei sintomi potrebbe essere correlata alla sovrapproduzione di interferoni e citochine di tipo I in vivo che sono promosso dal vaccino.

Attualmente, i vaccini COVID-19 ampiamente utilizzati in Cina, BBIBP-CorV e CoronaVac, sono vaccini virali inattivati, che inducono rapidamente ed efficacemente una risposta immunitaria contro SARS-Cov-2. Inoltre, potrebbero provocare una forte risposta infiammatoria, che porta a gravi eventi avversi cardiovascolari. I virus inattivati ​​sono attraenti per la loro capacità di presentare proteine ​​virali multiple per il riconoscimento immunitario. Oltre alla proteina S, altre proteine, come la proteina N, la proteina M, le proteine ​​non strutturali e le proteine ​​accessorie, potrebbero agire come potenziali antigeni per SARS-Cov-2.5 Ciò solleva preoccupazioni sul fatto che questi antigeni non importanti possano alterare il sistema immunitario sistema. Inoltre, dovrebbe essere prestata maggiore attenzione al potenziamento anticorpo-dipendente (ADE) dell’infezione da SARS-CoV-2, perché molti pazienti gravi che hanno COVID-19 hanno spesso mostrato risposte di immunoglobuline G (IgG) più robuste e titoli anticorpali aumentati, che sono strettamente collegati a esiti clinici peggiori. Al momento non è chiaro se questi vaccini causino risposte anticorpali anormali e sono necessarie ulteriori ricerche per affrontare il potenziale danno correlato ai vaccini SARS-CoV-2.

I pazienti COVID-19 hanno frequenti complicazioni con malattie cardiometaboliche, come ipertensione, aterosclerosi, insufficienza cardiaca e diabete.10-12 Le popolazioni con le malattie precedentemente sottostanti sono ad alto rischio di infezione da SARS-CoV-2 e una prognosi clinica più grave. 13,14 È noto che l’invecchiamento influenza l’immunità al vaccino. Neutralizzazione sierica e livelli di IgG leganti o immunoglobuline A (IgA) seguenti la prima dose di vaccino era più bassa nei gruppi più anziani, con una marcata diminuzione negli individui di età superiore agli 80 anni. (Beta) e P.1. (Gamma) ed era più probabile che mancasse di neutralizzazione contro i virus dopo la prima dose.15 La frequenza dei linfociti B di memoria specifici per il picco SARS-CoV-2 è diminuita nei non responder dopo la prima dose e la produzione di interferone- γ e interleuchina-2 dalle cellule T CD4 sono state soppresse nei partecipanti più anziani.15 Inoltre, circa il 9,7% dei pazienti aveva COVID-19 combinato con il diabete.16 L’espressione del recettore ACE2 (forma totale e glicosilata) nei cardiomiociti del diabete era sovraregolata, che ha aumentato la suscettibilità all’infiltrazione di SARS-CoV-2 favorendo l’ingresso cellulare del virus.17 Inoltre, lo stato iperglicemico ha attenuato l’efficienza del trattamento con tocilizumab nei pazienti diabetici e non.18 Il controllo glicemico precoce potrebbe essere un’opzione terapeutica adeguata per ridurre gli scarsi risultati nei pazienti ospedalizzati COVID-19 con o senza diabete.19 Gli stati diabetici e iperglicemici potrebbero conferire una risposta ridotta agli antinfiammatori e un terapie ti-virali. Tuttavia, non è chiaro se esista una situazione simile per la vaccinazione nel diabete. Sono necessarie misure specifiche per aumentare la risposta al vaccino nelle popolazioni anziane e diabetiche.

Ci sono alcuni casi segnalati su eventi avversi gravi correlati al vaccino COVID-19, come neurite, paralisi del nervo facciale, miocardite e trombosi. La miocardite è una complicanza relativamente rara ma grave della vaccinazione, che è per lo più autolimitante ma può essere pericoloso per la vita. Recentemente, le segnalazioni di miocardite correlata al vaccino erano per lo più correlate al vaccino mRNA (Tabella 1), che ha portato a dolore toracico insopportabile che si è verificato subito dopo l’inoculazione ed è stato accompagnato da un aumento dei biomarcatori per il danno miocardico. La risonanza magnetica cardiaca mostra i sintomi tipici della miocardite, come disfunzione regionale, potenziamento del gadolinio tardivo ed elevati livelli nativi di T1 e T2.26 La trombosi con sindrome da trombocitopenia (TTS) è una delle gravi complicanze correlate al vaccino, che si verifica principalmente nelle donne entro 2 anni settimane di vaccinazione Chadox1 nCoV-19 o Ad26.COV2.s. Altri vaccini sembrano essere sicuri e non sembrano avere alcuna segnalazione sproporzionata di trombo eventi mbolici o trombocitopenia. In pazienti con COVID-19 grave sono state osservate risposte infiammatorie esacerbate. le risposte immunitarie causate dai vaccini potrebbero aggravare l’ischemia miocardica e la progressione della placca, che si traduce in danno miocardico e, nei casi più gravi, potrebbe portare alla rottura della placca e indurre infarto miocardico acuto. A causa dello sviluppo incompleto del sistema immunitario negli adolescenti, la vaccinazione potrebbe portare a miocardite secondaria, cardiomiopatia, aritmia e insufficienza cardiaca. Un recente studio clinico di fase I/II ha dimostrato sicurezza, tollerabilità e immunogenicità soddisfacenti del vaccino CoronaVac in bambini e adolescenti di età compresa tra 3 e 17 anni, con dolore al sito di iniezione come la reazione avversa più comune. Tuttavia, l’immunogenicità e la sicurezza a lungo termine non erano disponibili e devono essere monitorate attentamente. Inoltre, gli stimoli da stress, come il nervosismo durante la vaccinazione, potrebbero provocare l’insorgenza di ipertensione, ischemia miocardica e aritmia.

Attualmente, le linee guida o le dichiarazioni sull’uso dei vaccini COVID-19 e sulla prevenzione degli eventi avversi sono in aumento. Secondo la guida dei Centers for Disease Control, i luoghi di vaccinazione dovrebbero: (1) garantire che siano disponibili le forniture necessarie per gestire l’anafilassi, in particolare quantità sufficienti di adrenalina nelle siringhe preriempite; (2) selezionare i potenziali destinatari del vaccino per identificare le persone con controindicazioni e precauzioni, in particolare quelle con comorbidità metaboliche cardiovascolari; (3) attuare periodi di osservazione post-vaccinazione raccomandati, di 15 o 30 m, che dipendono dalla precedente storia di reazioni allergiche di ciascun paziente; e (4) garantire che gli operatori sanitari possano riconoscere precocemente i segni ei sintomi dell’anafilassi e di altri eventi potenzialmente letali.35,36 Queste misure dovrebbero essere rigorosamente attuate soprattutto nelle comunità remote. I pazienti devono rivolgersi immediatamente all’assistenza medica quando hanno sviluppato segni o sintomi, come costrizione toracica assoluta e palpitazioni durante o dopo la fine del tempo di osservazione. I medici nelle cliniche devono essere attenti alla possibilità di eventi cardiovascolari correlati al vaccino, come la miocardite. È necessaria una valutazione che includa gli elettrocardiogrammi di emergenza e lo screening dei biomarcatori del danno miocardico e l’ecocardiografia, se disponibile. Quando la TTS è altamente sospetta o confermata, si raccomanda la consultazione con l’ematologia. Il trattamento potrebbe includere immunoglobuline per via endovenosa e anticoagulanti e dovrebbe evitare agenti a base di eparina e trasfusione di piastrine. Infine, è essenziale alleviare l’emozione di nervosismo e aiutare i soggetti a svolgere la gestione della salute nella loro vita quotidiana, evitare drastiche fluttuazioni della pressione sanguigna o del sangue glucosio e insistere sulla prevenzione primaria delle malattie cardiovascolari durante la vaccinazione. Inoltre, gli eventi avversi rari e gravi dopo la vaccinazione contro il COVID-19 sottolineano l’importanza di istituire un solido sistema di monitoraggio della sicurezza dei vaccini. Le autorità nazionali di regolamentazione dovrebbero stabilire una cooperazione transregionale formale per promuovere la condivisione dei dati sulla sicurezza dei vaccini”.

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