Le donne hanno il 50-75% in più di probabilità di avere reazioni avverse ai farmaci. Un nuovo studio sui topi aiuta finalmente a spiegare perché.
Ne parlano Laura AB Wilson, ARC Future Fellow, Università nazionale australiana e Shinichi Nakagawa, Professore di biologia evolutiva e sintesi, UNSW Sydney in un recente articolo su The Conversation.
“La ricerca biomedica ci aiuta a capire la sequenza temporale delle malattie e come possiamo curarle. In passato, la maggior parte è stata condotta su cellule maschili e animali da esperimento, come i topi. Si è ipotizzato che i risultati di tale ricerca “preclinica” sui maschi si applichino anche alle femmine.
Eppure uomini e donne sperimentano la malattia in modo diverso. Ciò include il modo in cui si sviluppano le malattie, la durata e la gravità dei sintomi e l’efficacia delle opzioni di trattamento.
Sebbene queste differenze siano ora ampiamente riconosciute, non sono completamente comprese. E le donne spesso stanno peggio di conseguenza.
Le donne sperimentano circa il 50-75% in più di reazioni avverse rispetto agli uomini. Ciò si traduce nel ritiro dal mercato di molti farmaci a causa delle preoccupazioni sui rischi per la salute delle donne.
È stato affermato che le reazioni ai farmaci nelle donne sono dovute a differenze di sesso nel peso corporeo piuttosto che a differenze nel modo in cui il farmaco agisce nel corpo.
Pertanto, si ritiene che se le dosi dei farmaci vengono adeguate in base al peso corporeo, le donne riceveranno spesso dosi inferiori rispetto a quelle attuali, il che potrebbe alleviare le reazioni avverse.
Ma potrebbe non essere così.
Nella nuova ricerca pubblicata su Nature Communications, mostriamo che questo presupposto di base in biomedicina – che le femmine sono “versioni più piccole” dei maschi – non è supportato per la maggior parte dei tratti preclinici (cose come i livelli di glucosio, per esempio).
Pertanto, è improbabile che le reazioni ai farmaci nelle donne vengano alleviate semplicemente adattando la dose al proprio peso corporeo.
Le reazioni avverse ai farmaci sono comuni e costose per l’assistenza sanitaria
Basare le decisioni sanitarie delle donne sulla base di ricerche condotte sugli uomini – e viceversa – ha conseguenze potenzialmente profonde. Nel caso delle reazioni avverse ai farmaci, gli impatti sono significativi sia dal punto di vista clinico che economico.
Uno studio recente ha stimato che 250.000 ricoveri ospedalieri in Australia ogni anno sono correlati a farmaci, con un costo annuo per il sistema sanitario di circa 1,4 miliardi di dollari.
È stato anche dimostrato che le reazioni ai farmaci allungano le degenze ospedaliere. In un ampio studio del Regno Unito, i pazienti ricoverati in ospedale con una reazione avversa al farmaco sono rimasti per una mediana di otto giorni.
Le donne spesso citano le reazioni avverse come motivo per interrompere i farmaci. Se il dosaggio dei farmaci adattato al peso potesse ridurre le reazioni avverse ai farmaci, vedremmo le donne ricevere maggiori benefici potenziali dal sistema sanitario.
Ma quali prove abbiamo che l’aggiustamento del peso funzionerà? La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha già raccomandato alle donne di modificare il dosaggio di alcuni farmaci (come il sonnifero zolpidem). Inoltre, il dosaggio aggiustato per il peso di alcuni farmaci antifungini e antipertensivi sembra funzionare.
D’altra parte, le reazioni ai farmaci sono fortemente legate a ciò che il farmaco fa nel corpo nelle donne, e meno negli uomini.
Ci sono anche molte differenze documentate nella fisiologia tra uomini e donne che riguardano il modo in cui i farmaci vengono assorbiti ed eliminati dall’organismo, e non il peso corporeo.
Per andare a fondo di questo, è necessario un approccio su larga scala. Abbiamo preso in prestito un metodo abitualmente utilizzato nella biologia evolutiva, noto come “allometria”, in cui viene esaminata su scala logaritmica una relazione tra un tratto di interesse e la dimensione corporea.
Abbiamo applicato analisi allometriche a 363 tratti preclinici in maschi e femmine, comprendenti oltre due milioni di punti dati dall’International Mouse Phenotyping Consortium.
Ci siamo concentrati su uno degli animali modello di malattia più comuni: i topi. Abbiamo chiesto se le differenze di sesso nei tratti preclinici – come la massa grassa, il glucosio, il colesterolo LDL – potessero essere spiegate solo dal peso corporeo.
Le nostre analisi hanno recuperato differenze di sesso in molti tratti che non possono essere spiegati con differenze di peso corporeo. Alcuni esempi sono tratti fisiologici, come i livelli di ferro e il te corporeo, temperatura, tratti morfologici come massa magra e massa grassa e tratti cardiaci come la variabilità della frequenza cardiaca.
Abbiamo scoperto che la relazione tra un tratto e il peso corporeo variava considerevolmente in tutti i tratti che abbiamo esaminato, il che significa che le differenze tra maschi e femmine non potevano essere generalizzate: le femmine non sono semplicemente versioni più piccole dei maschi.
Ignorare queste differenze in alcuni casi, come le misure di cellule del sangue, ossa e organi, potrebbe comportare la perdita di gran parte della variazione della popolazione per un particolare tratto: fino al 32% per le femmine e al 46% per i maschi.
Questa complessità significa che dobbiamo considerare le differenze di sesso per il dosaggio dei farmaci caso per caso.
In un’era in cui gli interventi di medicina personalizzata sono a portata di mano e le soluzioni specifiche per il paziente sono all’orizzonte, ora sappiamo che i dati basati sul sesso sono assolutamente necessari per far progredire l’assistenza in modo equo ed efficace.
Il nostro studio svela i modi in cui maschi e femmine possono variare in molti tratti preclinici, indicando che la ricerca biomedica deve concentrarsi più da vicino sulla misurazione di come e in che modo i sessi differiscono.
In particolare, quando viene scoperta una relazione tra sesso e dose di farmaci, i nostri dati suggeriscono che è probabile che la risposta alla dose sia diversa per maschi e femmine.
I metodi del nostro studio potrebbero aiutare a chiarire la natura di queste differenze e fornire un percorso per ridurre le reazioni ai farmaci.
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