Autopsie per morte improvvisa dopo vaccinazione: “miocardite causa potenzialmente letale”

“Descriviamo i risultati dell’autopsia e le caratteristiche comuni della miocardite in persone non trattate che hanno ricevuto la vaccinazione anti-SARS-CoV-2”, così un nuovo studio pubblicato il 27 novembre 2022 getta luce sulle troppe morte improvvise che stanno devastando le nazioni con alto tasso di vaccinazione. “Sono state eseguite autopsie standardizzate su 25 persone morte inaspettatamente ed entro 20 giorni dalla vaccinazione anti-SARS-CoV-2. L’autopsia è una misura importante per identificare gravi effetti avversi e per fornire importanti dati meccanicistici in questo contesto. Può consentire di identificare la popolazione a rischio e può aiutare a sviluppare algoritmi per la prevenzione o il monitoraggio, facilitando la diagnosi precoce e il successo del trattamento. Qui, descriviamo i risultati dell’autopsia cardiaca in cinque persone che sono morte inaspettatamente entro sette giorni dopo la vaccinazione anti-SARS-CoV-2, con vaccino indotto infiammazione miocardica che rappresenta la probabile o possibile causa di morte.”.

“Tre delle persone decedute erano donne, due uomini. L’età media alla morte era di 58 anni (range 46-75 anni). Quattro persone sono morte dopo il primo vaccino, il caso rimanente dopo la seconda dose. La persona 1 è stata trovata morta 12 ore dopo la vaccinazione. Un testimone ha descritto un respiro affannoso poco prima di scoprire un’insufficienza circolatoria. La persona 2 si è lamentata della nausea ed è stata trovata morta poco dopo. La rianimazione è stata avviata immediatamente ma senza successo, rispettivamente. Le altre persone sono state trovate morte in casa senza informazioni disponibili sui sintomi terminali. Secondo le informazioni disponibili fornite al momento delle autopsie, nessuna delle persone decedute aveva l’infezione da SARS-CoV-2 prima della vaccinazione e i tamponi nasofaringei erano negativi in tutti i casi”.

Cosa è stato scoperto

“I nostri risultati stabiliscono il fenotipo istologico della miocardite associata a vaccinazione letale. In quattro pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione mRNA, abbiamo identificato (epi-) miocardite acuta senza rilevare un’altra malattia significativa o costellazione di salute che potrebbe aver causato una morte inaspettata. L’istologia ha mostrato un’infiltrazione linfocitica T miocardica interstiziale a chiazze, prevalentemente del sottogruppo CD4 positivo, associata a danno miocitario. Nel complesso, i risultati dell’autopsia indicavano la morte per insufficienza cardiaca aritmogena acuta. Pertanto, la miocardite può essere una complicanza potenzialmente letale dopo la vaccinazione anti-SARS-CoV-2 basata su mRNA“.

Sulla base dei risultati dell’autopsia e di tutti i dati disponibili, in nessuno dei casi qui presentati è stata identificata nessun’altra causa di morte ad eccezione della (epi-)miocardite. Quindi, la miocardite deve essere considerata la probabile causa di morte. Da un punto di vista funzionale, il danno miocardico nei nostri casi non è sufficiente per postulare l’insufficienza contrattile come causa terminale di morte; quindi, l’insufficienza aritmica, sia per arresto cardiaco che per fibrillazione ventricolare, deve essere assunta come il meccanismo che porta alla morte dei pazienti. L’arresto cardiaco acuto correlato alla miocardite dovuto ad asistolia o fibrillazione ventricolare è un meccanismo patologico ben consolidato anche in altre cause di miocardite acuta

Oltre alla polmonite, la miocardite è un’altra manifestazione segnalata durante l’infezione da SARS-CoV-2. È in discussione se la miocardite in COVID-19 sia causata principalmente dall’infezione virale o se si verifichi secondariamente come conseguenza della risposta immunitaria dell’ospite, in particolare dalla citotossicità mediata dai linfociti T o come conseguenza della tempesta di citochine osservato durante COVID-19. Pertanto, sembra possibile che un mimetismo molecolare tra la proteina spike di SARS-CoV-2 e gli antigeni self possa innescare una risposta immunitaria antimiocitica in individui predisposti. Numerosi studi sui vaccini a mRNA hanno mostrato robusti anticorpi specifici per il dominio di legame del recettore, risposte di cellule T e citochine. Le cellule T, in particolare le cellule T CD4 + , sono i principali driver dell’autoimmunità cardiaca specifica nella miocardite. Un’attivazione del sistema immunitario indotta da vaccino in persone con tolleranza periferica altrimenti dovuta a cellule T regolatorie potrebbe promuovere l’espansione delle cellule T CD4 + effettrici e la miocardite. Considerando che la (epi-)miocardite non è stata ancora descritta in seguito all’immunizzazione anti-SARS-CoV-2 basata su vettori, potrebbe anche essere possibile che la risposta immunitaria possa essere diretta contro l’mRNA o altri costituenti della formula del vaccino

“L’esame istologico mostrava un’infiltrazione infiammatoria del miocardio. L’infiltrato era focale e interstiziale in tutti i casi. È stato rilevato prevalentemente in sezioni prelevate dalla parete del ventricolo destro e dal setto interventricolare. La caratterizzazione istologica e immunoistochimica ha rivelato che l’infiltrato infiammatorio era prevalentemente composto da linfociti. Il numero di linfociti T CD3-positivi superava di gran lunga i pochi linfociti B CD20-positivi rilevati. Inoltre, la maggior parte delle cellule T apparteneva al sottoinsieme CD4-positivo, mentre sono state osservate solo cellule T CD8-positive sparse (Fig. 1, 2, Fig. 1/2 supplementare). Le cellule T erano negative per Tbet come marker per le cellule Th1, GATA3 come marker per le cellule Th2, D2-40, come marker per le cellule Th17 (Figura 2 supplementare). Inoltre, le cellule T regolatorie positive per FOXP3 e le cellule dendritiche follicolari positive per CD21 non sono state rilevate all’interno degli infiltrati cardiaci, mentre i casi di controllo, inclusi i casi di sarcoidosi, erano positivi (Figura 2/3 supplementare). L’immunoistochimica per CD68 ha mostrato pochi istiociti intervallati (Fig. 2, Fig. 1 supplementare). La lesione microfocale del miocita era dimostrabile in tre casi (paziente 1, 2 e 3). Non sono stati trovati granulomi. Tutti i casi mancavano di malattia coronarica significativa, manifestazioni acute o croniche di cardiopatia ischemica, manifestazioni di cardiomiopatia o altri segni di una malattia cardiaca preesistente clinicamente rilevante.

Il nostro studio è limitato dalla dimensione relativamente piccola della coorte ed eredita il pregiudizio di un’analisi dell’endpoint. La natura del nostro studio autoptico richiede che i dati siano di qualità descrittiva e non consentano alcuna conclusione epidemiologica in termini di incidenza o stima del rischio

Le informazioni sui potenziali esiti a lungo termine sulla salute non sono ancora disponibili”.

Come sono state condotte le indagini

“Tra i 35 casi dell’Università di Heidelberg, le autopsie hanno rivelato altre cause di morte (dovute a malattie preesistenti) in 10 pazienti (Tabella Supplementare 1). Pertanto, questi sono stati esclusi da ulteriori analisi. I risultati dell’autopsia cardiaca coerenti con (epi-) miocardite sono stati trovati in cinque casi dei restanti 25 corpi trovati inaspettatamente morti a casa entro 20 giorni dalla vaccinazione SARS-CoV-2..

In questo studio sono state incluse tutte e solo le autopsie eseguite presso l’ospedale universitario di Heidelberg (n = 35) per garantire che tutti i documenti e i risultati medici fossero disponibili e che le autopsie fossero eseguite secondo la procedura standardizzata descritta in precedenza [10]. I cuori sono stati esaminati macroscopicamente misurando il peso e lo spessore delle pareti sinistra, destra e interventricolare. Le arterie coronarie sono state sezionate dalla loro ramificazione aortica alla periferia per consentire la valutazione dell’arteriosclerosi e l’esclusione dei trombi. Successivamente, sono stati esaminati i tratti di afflusso e di efflusso, i ventricoli sono stati sezionati trasversalmente in asse corto (piano trasversale) a intervalli di 1 cm dalle valvole all’apice e le superfici di taglio sono state esaminate per lesioni focali (o demarcazioni geografiche), un esame mirato dissezione e valutazione istologica dettagliata del sistema di conduzione cardiaca non è stata eseguita.

Per la valutazione istologica, tutti i campioni di tessuto sono stati fissati in formalina tamponata neutra al 4%. Sono stati prelevati almeno due blocchi a tutto spessore dalla parete ventricolare sinistra e destra, dal setto interventricolare e dai muscoli papillari per la valutazione istologica delle patologie cardiache. Da blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), almeno due sezioni con uno spessore di 4 µm sono state colorate rispettivamente con ematossilina ed eosina, reazione di Schiff con acido periodico (PAS) e fucsina acida G (AFOG). Le colorazioni immunoistochimiche sono state eseguite secondo i protocolli standard. In breve, l’immunoistochimica è stata eseguita su un immunocoloratore automatico (Ventana BenchMark Ultra, Ventana Medical Systems, Tucson, USA). Le sezioni sono state tagliate, deparaffinate, reidratate e pretrattate con un tampone di recupero dell’antigene (Tris/Borat/EDTA, pH 8,4). Dopo il blocco della perossidasi endogena, i vetrini sono stati incubati con anticorpi monoclonali diretti contro CD3 (clone 2GV6, Roche, Rotkreuz, Switzerland), CD4 (clone SP35, Roche), CD8 (clone SP57, Roche), CD20 (clone L26, Roche) , GATA 3 (clone L50-823, Roche, Rotkreuz, Svizzera) e D2-40 (clone Roche, Rotkreuz, Svizzera) alle diluizioni fornite dai kit pronti all’uso, CD68 (clone PgM1, Agilent/Dako, Santa Clara, Stati Uniti) a una diluizione di 1:100, FOXP3 (clone D2W8ETM, Cell iSignaling Technology, Danvers, MA, Stati Uniti) a una diluizione di 1:25 e Tbet (clone 4B10, Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA, Stati Uniti) a una diluizione di 1:50 seguita da incubazione con OptiView Universal Linker e OptiView HRP Multimer. La visualizzazione è stata ottenuta utilizzando DAB come cromogeno. Prima del montaggio, i vetrini sono stati controcolorati con ematossilina. I risultati istologici e immunoistologici sono stati analizzati in sinossi con i dati disponibili dalle cartelle cliniche dei pazienti. Sono state recuperate tre coorti abbinate per età e sesso dai nostri file autoptici (che coprono gli anni 2005/2006, 2010/2011 e 2015/2016) e i campioni miocardici sono stati valutati per la presenza e il fenotipo di infiltrati infiammatori”.

I dati

“I dati sulle autopsie di persone che hanno ricevuto la vaccinazione anti-SARS-CoV-2 (fino a 20 giorni prima della loro morte) sono stati ottenuti dall’autopsia COVID e dal registro dei biomateriali del Baden-Württemberg. Questo registro dello stato federale contiene dati autoptici, clinici e patologici, nonché campioni di tessuto di pazienti deceduti nel contesto di un’infezione da SARS-CoV-2 o di persone decedute brevemente dopo una vaccinazione anti-SARS-CoV-2 (n. = 54). Tutte le autopsie sono state eseguite in uno dei cinque ospedali universitari (Heidelberg, Tübingen, Freiburg, Ulm, Mannheim) del Baden-Württemberg”.

Qui potete leggere lo studio: https://link.springer.com/article/10.1007/s00392-022-02129-5

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